SOLO3终分析 | 奥拉帕利或可成为gBRCAm铂敏感复发性卵巢癌患者的无化疗治疗新选择

2022年第53届美国妇科肿瘤学会（SGO）于3月18日至21日在美国亚利桑那州凤凰城以线下+线上的方式召开。具有生殖系BRCA1和/或BRCA2基因突变（gBRCAm）的既往经治铂敏感复发性卵巢癌（PSROC）是卵巢癌领域的热点也是难点之一，SOLO3试验曾探索了奥拉帕利对此类患者的疗效，本次会议上，研究人员报道了SOLO3试验的终分析结果。

研究目标

在开放标签III期SOLO3试验（NCT02282020）中，对于具有生殖系BRCA1和/或BRCA2基因突变（gBRCAm）且既往接受过≥2线铂类化疗的铂敏感复发性卵巢癌（PSROC）患者，与单药非铂类化疗相比，奥拉帕利单药治疗在客观缓解率（ORR；主要终点）和无进展生存期（PFS；次要终点）方面显示出临床相关的显著改善，且差异具有统计学意义（Penson等，JCO 2020）。

研究者报告了SOLO3的终总生存期（OS）和第二次疾病进展的结果。

研究方法

患者按照2:1的比例随机接受奥拉帕利治疗（300 mg bid）或医师选择的单药非铂类化疗【TPC；紫杉醇（P），拓扑替康（T），吉西他滨（G）或聚乙二醇化脂质体多柔比星（PLD）】。治疗持续至达到客观影像学疾病进展、出现不可接受的毒性或其他停药因素。从随机化到第二次进展或死亡的时间（PFS2）和OS是次要终点。如前所述，该分析在OS达到约60%数据成熟度的条件下进行。

研究结果

266例患者随机分组（奥拉帕利，n=178；TPC，n=88，其中PLD，n=47；P，n=20；G，n=13；T，n=8），12例（14%）TPC患者在接受研究的治疗前退出。在终的数据截止日期（DCO）2021年4月16日，19例（11%）奥拉帕利患者仍接受研究治疗，TPC组则为0例。TPC组死亡前离开研究的患者比例（22例，25%）比奥拉帕利组（19例，11%）高约2.3倍。随着疾病的进展，大多数患者接受了随后的抗癌治疗，奥拉帕利组有119例（67%）患者接受了至少一线的后续抗癌治疗，TPC组则有54例（61%）。奥拉帕利组2%的患者与TPC组26%的患者在第一次后线治疗中接受了PARP抑制剂，奥拉帕利组5%的患者与TPC组38%的患者在任意后线治疗中接受了PARP抑制剂。在终的DCO中，奥拉帕利组的PFS2表现优于TPC组，尽管组间差异无统计学意义。奥拉帕利组和TPC组的OS相似。

安全性方面，不良事件（AE）与奥拉帕利的已知安全性及之前的SOLO3分析一致，没有发现新的安全信号。安全性数据集显示，18例（10%）奥拉帕利患者发生AE，15例（20%）TPC患者发生AE。循环肿瘤DNA分析正在进行中。

研究结论

在SOLO3的初步分析中，对于既往接受高强度治疗的gBRCAm PSROC患者，与单药非铂类化疗相比，奥拉帕利单药治疗改善了ORR和PFS。终分析显示，奥拉帕利组的PFS2表现优于TPC组，两个治疗组的OS相似，这为该患者人群使用奥拉帕利作为无化疗治疗策略提供了支持。没有发现新的安全信号。