2022 ELCC 中国之声：卡瑞利珠单抗三大重磅研究一览

近年来，国产免疫治疗药物在非小细胞肺癌（NSCLC）领域取得了很大进步，在肺鳞癌治疗领域，卡瑞利珠单抗是国内获得肺癌适应证的PD-1单抗。CameL-sq研究去年亮相ELCC大会，并于2021年12月正式获批鳞状 NSCLC一线治疗适应证，今年ELCC大会上，同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授口头报告了OS更新结果。医脉通特整理了今年ELCC大会上卡瑞利珠单抗相关的三项关键研究。

背景：
CameL-sq 研究是一项在中国开展的III期研究，旨在评估卡瑞利珠单抗+化疗对比安慰剂+化疗用于晚期鳞状NSCLC患者的疗效和安全性。中期分析结果显示，与安慰剂+化疗（4.9个月）相比，卡瑞利珠单抗+化疗（8.5个月）明显改善晚期鳞状NSCLC患者的无进展生存期（PFS），可用于一线治疗。本次大会上，周彩存教授口头报告了该研究的更新总生存期（OS）结果。

方法：
既往未接受全身治疗的晚期鳞状 NSCLC 患者按 1:1 随机分配接受 4-6 个周期的卡铂 （AUC 5）+紫杉醇（175 mg/m 2 ）+卡瑞利珠单抗（200 mg）或安慰剂治疗，每 3 周1次，序贯卡瑞利珠单抗或安慰剂维持治疗。安慰剂组患者允许在疾病进展后交叉至二线使用卡瑞利珠单抗。主要终点为BICR评估的PFS。

结果：

2021年12月29日数据截止时，卡瑞利珠单抗+化疗组（n=193）和安慰剂+化疗组（n=196）的中位随访时间分别为 23.7 个月和15.2 个月。与安慰剂+化疗相比，卡瑞利珠单抗+化疗可明显改善OS（27.4 个月 vs 15.5 个月，HR=0.57，P <0.0001）。卡瑞利珠单抗+化疗组和安慰剂+化疗组的24 个月OS率分别为 53.4% vs 35.0%，36个月OS率分别为42.8% vs 23.7%。调整交叉效应后的HR为0.41，仍有OS 获益。

进一步分析显示，在各个亚组中，均观察到卡瑞利珠单抗+化疗对比安慰剂+化疗一致的 OS 改善。PD-L1 TPS <1%亚组中两治疗组的中位OS分别为19.8 个月和14.4 个月（HR=0.73, 95% CI 0.52-1.03）， TPS ≥1%亚组中两治疗组的中位OS分别为未达到和 20.1个月（HR=0.47, 95% CI 0.31-0.72）。未观察到新的安全性事件。

结论:
长期随访发现，在化疗中加入卡瑞利珠单抗仍显示出OS获益，研究结果进一步支持该方案作为晚期鳞状 NSCLC患者的一线治疗新选择。

卡瑞利珠单抗进军肺肉瘤样癌，疾病控制率（DCR）达90.9%

背景：
肺肉瘤样癌（PSC）是一种罕见且侵袭性极强的恶性肿瘤，对化疗或放疗不敏感，目前尚无佳治疗方案。PD-L1在PSC患者中高表达，也有研究显示，免疫检查点抑制剂（ICI）在PSC 患者中具有较好的抗肿瘤活性。既往研究显示，卡瑞利珠单抗+阿帕替尼已在肺癌中显示出较好的抗肿瘤疗效。基于PD-L1表达水平的不同，可予以阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗。本次大会上，由中国医科大学附属第一医院赵明芳教授牵头开展的一项II期研究公布结果。本研究评估了卡瑞利珠单抗±阿帕替尼在PD-1阳性 PSC患者中的疗效。

方法：
这是一项单臂、开放标签、多中心、II 期研究，纳入年龄 18-80 岁、ECOG PS 0-2、PD-L1 阳性、经组织学或细胞学证实为 IIIB-IV 期 PSC患者，无论既往接受过几线治疗均可纳入研究。PD-L1 TPS 1-49%患者接受卡瑞利珠单抗（200 mg，IV，Q3W）+阿帕替尼（250mg，QD）治疗，PD-L1 TPS 50%患者接受卡瑞利珠单抗单药治疗（200 mg IV Q3W）治疗。主要终点为根据 RECIST v1.1标准评估的ORR。

结果：2020 年 9 月至 2021 年 11 月期间，共16例患者（卡瑞利珠单抗+阿帕替尼组，n=3；卡瑞利珠单抗组，n=13）纳入研究。至2020年11月30日后一次随访时，14例患者接受了至少一次疗效评估。联合组的ORR为66.7%（2/3），DCR为66.7%（2/3），中位缓解持续时间（DOR）为2.53个月。卡瑞利珠单抗组的ORR为54.5%（6/11），DCR为90.9%（10/11），中位DOR为3.19个月。中位 PFS 和 OS 数据尚不成熟。3级或4级不良事件为谷草转氨酶(AST)与谷丙转氨酶(ALT)比值升高（1，6.25%）、垂体炎（1，6.25%），1.9%（3/16）患者发生导致停药的不良事件。无治疗相关死亡发生。

结论：
卡瑞利珠单抗±阿帕替尼在PD-L1阳性PSC患者中显示出有希望的抗肿瘤活性和可控的安全性。研究结果鼓励临床实践中在PSC患者中应用该联合疗法。

真实世界研究：卡瑞利珠单抗在中国江苏人群中的疗效

作者信息：Y. Shu1, R. Wang2, M. Ji3 , M. Shi1, X. Zhang4.1 Department of Oncology, Jiangsu Province People’s Hospital, Nanjing, China; 2 Nanjing University, Nanjing, China; 3 The First People’s Hospital of Changzhou, Changzhou, China; 4 Subei People’s Hospital of Jiangsu Province, Yangzhou, China

背景：
卡瑞利珠单抗是一种人源化 PD-1 单克隆抗体。本研究旨在分析卡瑞利珠单抗在晚期肺癌中的抗肿瘤活性和安全性，并探索亚组患者的获益亚组和佳治疗方法。

方法：
这是一项在中国江苏省开展的针对晚期肺癌患者的多中心、前瞻性队列研究。入组患者至少接受一个疗程的含卡瑞利珠单抗的治疗方案。按RECIST 1.1标准每2个月或3个月进行肿瘤疗效评估（由CT 或 MRI）。主要终点为PFS。

结果：
2019 年8月7日至 2021年2月2日期间，研究者共筛查了 480例晚期肺癌患者，其中 468例符合条件并终纳入研究。400例患者（85.5%）至少接受过一次治疗后进行疗效评估。截至数据截止（2021年6月30日）时，中位随访时间为8.2个月。在意向治疗人群（ITT）人群（n=468）中，分别有138例（29.5%）、229例（48.9%）和 33例（7.1%）患者达到部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）。ORR、DCR分别为29.5%、78.4%。中位 PFS 为 8.8 个月（95% CI，7.6-10.3），中位 OS 为 22.0 个月（95% CL 19.0-未达到）。3级不良事件（AE）包括贫血（5.8%, 27/468）、中性粒细胞减少（3.0%, 14/468）、白细胞减少（3.0%, 14/468）、血小板减少（1.7%, 8/468）、反应性皮肤毛细血管增生 （RCCEP）（1.5%，7/468），免疫检查点抑制剂相关肺炎（0.85%，4/468）。未发生与治疗相关死亡事件

结论：
这项真实世界研究显示了中国目前晚期肺癌的临床实践现状，卡瑞利珠单抗在晚期肺癌患者中显示出与既往研究一致的疗效。