精神分裂症致病机理有新解科学家发现一重要风险遗传变异_业界动态

近日，记者从东南大学附属中大医院获悉，该院神经精神医学研究团队学术带头人罗雄剑教授课题组，在精神分裂症致病机理研究方面取得新进展，该项研究成果近日在线发表在国际期刊《大脑》杂志上。该研究系统揭示了精神分裂症风险功能变异rs10786700的调节机制及其参与精神分裂症发生的病因机制。

精神分裂症是一种病因未明的具有高致残率和致死率的重性精神疾病。高度遗传力表明遗传风险因素在该病的发生中具有主要作用。近年来，全基因组关联研究已经报道了几百个与精神分裂症关联的风险基因座，然而如何从全基因组关联研究发现的风险基因座中鉴别功能性遗传变异目前依然面临巨大挑战，也是后基因组学和功能基因组学主攻方向。

罗雄剑教授课题组前期利用功能基因组学方法在精神分裂症风险基因座10q24.32区域鉴别到一个功能性单核苷酸多态位点rs10786700。为了进一步解析该功能遗传变异在精神分裂症中的作用及其机制，罗雄剑带领课题组深入开展了系列研究：首先证实了rs10786700位于增强子区域且具有转录调控效应；系列功能实验进一步表明rs10786700通过打断EP300和REST的结合调节SUFU基因表达；离体细胞和模式鼠探索发现，Sufu低表达可抑制小鼠神经干细胞增殖和神经发生，改变大鼠原代神经元树突棘密度和比例。上述发现提示，该功能风险遗传变异rs10786700通过动态调控SUFU表达以影响神经发育和树突棘形态发生，是精神分裂症的重要风险遗传变异。

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