昼夜节律影响免疫系统抗癌效率，在黎明时治疗癌症效果更好

人类的身体就像是一个没有硝烟的战场，除了细菌、病毒这些凶神恶煞的入侵者，还有来自家阵营的“叛徒”——癌细胞。随着医学的发展，科学家们逐渐意识到免疫系统才是对抗肿瘤和癌症锋利的武器，癌症免疫疗法也由此应运而生。

癌症免疫监视是一种重要的肿瘤抑制机制，可在宿主一生中保护其免受癌症的侵袭。但值得注意的是，一些研究表明，无论是先天性免疫还是适应性免疫都表现出明显的昼夜节律性。同时，也有证据显示，癌细胞的生物钟成分会发生变化并推动癌症的发展。

然而，昼夜节律对癌症免疫监视的影响，以及昼夜节律对癌症免疫疗法的治疗影响，仍是未知的。 在这项新研究中，研究团队首先在小鼠肿瘤模型中验证肿瘤植入的初始时间是否会影响肿瘤的体积。他们发现，肿瘤大小受植入时间的强烈影响，在深夜时接种会产生明显较大的肿瘤，而在下午晚些时候接种则产生较小的肿瘤。

紧接着，研究小组在免疫缺陷小鼠模型和缺乏谱系特异性昼夜节律功能的小鼠模型中发现，树突状细胞（重要的抗原呈递细胞）和CD8+ T细胞发挥昼夜节律抗肿瘤功能，并控制着黑色素瘤的体积。 具体而言，研究团队发现，树突状细胞节律性地转移到肿瘤引流淋巴结（dLN），并调控肿瘤抗原特异性CD8+ T细胞的昼夜节律反应，进而影响肿瘤的生长。这个过程取决于共刺激分子CD80的昼夜节律表达，而CD80则受到生物钟基因BMAL1的控制。

生物钟基因BMAL1通过共刺激分子CD80影响树突状细胞和CD8+ T细胞，进而调控癌肿瘤免疫反应

更重要的是，研究团队发现，当癌症免疫治疗刚好与树突状细胞的节律同步时，其治疗效果更好。这一结果得到了小鼠实验的验证，并在人类中显示出类似的效果，研究团队重新检查了接受黑色素瘤癌症疫苗治疗的人类癌症患者，结果显示，这些癌症患者体内的黑色素瘤特异性T细胞对于在清晨时治疗的反应更好，这与人类昼夜节律相对应，而与小鼠昼夜节律相反（因为小鼠是夜行动物，昼夜节律与人类相反）。