慢阻肺中嗜酸性粒细胞促进肺气肿发生的机制

该研究揭示了在吸烟模型中，主要诱导中性粒细胞为主的炎症反应；在弹性蛋白酶多次给药诱导的慢性肺气肿模型中，则出现以嗜酸性粒细胞为主的炎症反应。进一步研究表明，嗜酸性粒细胞通过产生溶酶体组织蛋白酶L（CTSL）降解破坏细胞外基质，抑制肺组织的损伤修复，从而促进了肺气肿的发生发展过程。在慢阻肺患者血清中，CTSL的表达水平与嗜酸性粒细胞增高相关。

慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺病）是一种严重危害居民健康的常见疾病，主要病理表现为肺气肿、支气管慢性炎症和小气道重构。我国慢阻肺病患病人数近1亿，居民死因排序居第三位，给我国居民健康造成重大危害。目前慢阻肺临床治疗以改善症状、减少急性加重、延缓肺功能下降为主，缺乏其它有效干预手段，因此亟需开展慢阻肺发生发展的机制研究。

既往的慢阻肺病机制研究主要集中在巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等，近年嗜酸性粒细胞型慢阻肺病逐渐受到关注，但嗜酸性粒细胞在慢阻肺病发生发展的作用机制尚不清楚，与传统嗜酸性粒细胞相关疾病（如哮喘）有何不同亦不明确。徐霞等利用单细胞测序技术，进一步探讨嗜酸性粒细胞在不同病理条件下的不同亚型和功能，并结合哮喘、慢阻肺及慢阻肺-哮喘综合症患者的临床标本加以验证。结果发现嗜酸性粒细胞在哮喘和慢阻肺动物模型中分别存在不同亚型，在哮喘中以炎症型嗜酸性粒细胞为主，通过脱颗粒化和释放炎性介质促进过敏反应；慢阻肺模型中则以肺气肿型嗜酸性粒细胞为主，通过产生溶酶体组织蛋白酶L（Cathepsins L）降解破坏细胞外基质，抑制肺组织的损伤修复，从而促进了肺气肿的发生发展过程。通过该项研究，以期为嗜酸性粒细胞增高型慢阻肺亚型提供特异的生物标志物，并为慢阻肺的治疗提供新的干预靶标。