静脉注射不同剂量盐酸地尔硫卓治疗快室率心房纤颤的观察

【摘要】  目的：探讨静脉应用不同剂量地尔硫卓治疗快速心房纤颤的临床疗效和安全性。方法：100例快速心房纤颤（排除预激综合征合并房颤）患者，设对照组（18例），研究组按地尔硫卓0.05 mg/kg（20例）、0.15 mg／kg（22例）、0.25mg／kg（22例）、0.35 mg／kg（18例）四种不同剂量于 3 min内静脉注射，观察用药时、后患者心率、血压、心电图及临床症状。结果：不同剂量地尔硫卓对快速心房纤颤作用随剂量增加而增大，以0.25 mg／kg显效率大（90.9％），较0.05 mg/kg组、0.15 mg/kg组显著（P分别<0.01，<0.05），且起效时间短，临床症状明显改善（P<0.01）；血压随剂量增加而逐渐下降。未发生严重副作用，无一例发生房室传导阻滞和窦性停搏。结论：静脉注射地尔硫卓可以迅速控制心房纤颤的心室率，疗效以0.25 mk／kg为佳，安全可靠。

【关键词】  地尔硫卓；心房颤动；治疗结果

　　Effect of different dosage of intravenous diltiazem on atrial fibrillation with rapid ventricular rate

　　PENG Xue　jun,ZHU Can,ZHANG Xiao　li,PENG Xian　feng

　　Chinese Journal of Cardiovascular Rehabilitation Medicine,2007,16(6):587

　　Abstract：ob[x]jective:To evaluates the efficacy and safety of different dosage of intravenous diltiazem on atrial fibrillation with rapid ventricular rate.Methods:One hundred patients with atrial fibrillation with rapid ventricular rate were randomly divided into four dosage groups(0.05mg/kg with 20 cases, 0.15mg/kg with 22 cases, 0.25mg/kg with 22 cases, and 0.35mg/kg with 18 cases, respectively) and control group(n=18). Heart rate,blood pressure, ECG and clinical presentation were all observed.Results:Better efficacy was found in greater dosage group, especially in the group treated with 0.25mg/kg dosage, there were about 91% patients with good response, 　No patient developed with atrioventricular block or sinus arrest.Conclusion:Intravenous diltiazem with dosage of 0.25mg/kg possesses best effective and it is safely for slowing the ventricular rate in patients with atrial fibrillation.

　　Author′s　address：Department of Cardiology,Autonomous State Hospital of Xiangxi,Jishou,Hunan,416000

　　Key words：Diltiazem；Atrial fibrillation;Therapeutic result
   
　　快室率心房颤动是临床常见的快速心律失常之一，持续时间长，易引起血流动力学改变；其治疗原则是应快速控制心室率。国内报道静脉应用地尔硫卓控制快速心室率房颤安全有效[1～4]。但如何选择剂量未见报道。本研究对静注不同剂量的地尔硫草治疗快室率房颤的疗效及安全性进行临床观察。

　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料

    入选：心电图示快速心房颤动（房颤）患者100例，心室率135～150次／min，其中冠心病 57例，风心病 23例，孤立性房颤 20例；男64例，女36例，年龄32～65，平均（51±5.4）岁。未服抗心律失常药。排除（以下任何一项）：（1）心功能（NYHA分级）≥3级；（2）病态窦房结综合征；（3）收缩压≤90 mmHg；（4）预激综合征合并房颤。

　　1.2  方法

    采用随机、对照组方法，用以评价四种不同剂量的盐酸地尔硫卓静脉注射（0.05 mg／kg、0.15mg/kg、0.25 mg／kg、0.35 mg/kg）疗效；对照组18 例用西地兰0.4 mg静脉注射，盐酸地尔硫卓组剂量由小到大分别为   20、22、22、18例3 min内静脉注射完毕。随后对所有病例观察心电监护2 h。观察指标：用药后20 min内心室率下降的百分比及心律、血压及不良反应。评价显效的标准是下列情况之一：（1）心室率较用药前下降≥20％；（2）心室率＜100次／min；（3）转为窦性心律。

　　1.3  统计学处理

    计数资料以%表示，采用x2检验的确切概率法，直接计算P值。

　　2  结  果

　　2.1  不同剂量的盐酸地尔硫卓组与对照组治疗效果

    见表1。表1  不同剂量的盐酸地尔硫卓组与对照组治疗房颤效果（略）注：与对照组比较△△△P<0.001；与0.05 mg/kg组比较▲P<0.05，▲▲P<0.01；与0.15 mg/kg组比较#P<0.05；0.25 mg/kg组与0.35 mg/kg组比较P>0.05。
   
　　2.2  不同剂量显效时间

    四种不同剂量地尔硫卓平均显效时间依次为12 min、10 min、6 min、5min。

　　2.3  临床症状改善情况

    地尔硫卓改善症状者平均达72％，。症状改善有随剂量增大而增大的趋势，而对照组仅7％症状得到改善。地尔硫卓组与组照组比较差异有显著性（P<0.01）。

　　2.4不良反应

    64例用地尔硫卓治疗的病人中有8例产生低血压，0.15 mg/kg、0.25 mg／kg、0.35 mg／kg分别占1、2、5例，低血压为80／50 mmHg，低血压反应时2例合并有头晕症状，未作特殊处理休息后自然缓解，其余无任何临床表现。未见传导阻滞及窦性停搏。对照组无一例发生不良反应。

　　3  讨  论

    地尔硫卓属于非双氢吡啶类钙离子拮抗剂，直接抑制房室结区钙通道，增强房室结的隐匿性传导，延长房室结有效不应期，从而降低心室率，也能有效控制活动后房颤心室率[4，5]。由于房颤发作时，交感神经高度兴奋，迷走神经相对降低，洋地黄类药物仅通过兴奋迷走神经活性而抑制房室结、减慢传导，控制房颤心室率，它对减少静息时心室率较满意，而控制运动时心室率增快疗效不满意。国内研究[1]表明静注地尔硫卓10 mg后，以10～15 mg/h维持静滴控制房颤快速室率为安全、有效，且在临床观察中证实洋地黄类药物起效慢，心室率下降幅度低[2]。

    本组资料显示，64例对地尔硫卓有效的病人心室率下降均≥20％，其中30例心室率<100次／min，仅有2例转为窦性心律，药物显效时间随剂量增加而缩短，地尔硫草随剂量增加产生线性的心率下降和反应者数量增加，未发生传导阻滞及窦性停搏；在四种不同剂量中，0.35 mg／kg组与 0.15 mg／kg、0.25 mg/kg组无差异显著性，与 0.05 mg／kg组有差异显著性；而0.25  mg/kg组与 0.05 mg/kg／kg、0.15 mg／kg组均有差异显著性，结果提示0.25 mg／kg效果明显。本组资料亦显示静脉注射地尔硫卓后患者症状明显减轻，症状改善随剂量增大而增加。

    钙离子拮抗剂使用早期，对心肌有一定的负性肌力作用，且负性变力作用与剂量呈正比，患者间亦存在个体差异[3]，本组资料中未出现心功能恶化者，可能与本组所选病例病情较轻有关。但有报道地尔硫卓通过迅速减慢心室率带来的益处超过其抑制心肌收缩力所致的弊端，可安全用于中、重度心衰患者，不过作者认为对于心功能Ⅲ～Ⅳ级患者要慎重，必要时从小剂量开始。本组资料显示血压随剂量增加而逐渐下降，且 0.35 mg／kg组时低血压反应有5例，其中2例有头晕症状，未作特殊处理经休息后自然缓解。

    总之，地尔硫卓静脉注射控制快速室率房颤，以0.25  mg/kg剂量显效率大，临床症状改善明显，副作用少，安全可靠。

【参考文献】
  　　[1]地尔硫卓协作组.静脉应用地尔硫卓控制心房颤动快速心室率的安全性及有效性评价［J］.中华心律失常学杂志，1998，2（1）：7-9.

　　[2]向小平，胡大一，崔 亮，等.静脉注射地尔硫卓，美托洛尔和毛花甙C控制快速心房纤颤心室率的疗效及安全性比较［J］.中华心血管病杂志，1995，23（增）：11－13.

　　[3]向晓平，胡大一，崔 亮，等.血流动力学及心电监测对静脉注射地尔硫卓控制室上性快心律失常临床疗效评价［J］.中华心血管病杂志，1997，25（4）：314.

　　[4]中华心血管病杂志编辑委员会抗心律失常药物治疗专题组.抗心律失常药物治疗建议［J］.中华心血管病杂志，2001，29：323-336.

　　[5]温立春，郭海波.地戈辛联合地尔硫卓治疗慢性心房纤颤的疗效[J].心血管康复医学杂志，2002，11(1)：67-68.