【摘要】 目的：探讨血清基质金属蛋白酶(MMP)-9 与B型脑利钠肽(BNP)在急性心肌梗塞(AMI)患者急诊介入治疗前、后含量的变化及其临床意义。方法： 选择行急诊经皮冠状动脉介入(PCI)术的AMI患者60例为PCI组，冠状动脉造影正常者30例为正常对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测AMI患者术前及术后第1 d血浆MMP-9及BNP的含量，并与对照组检测值进行比较。结果：AMI患者PCI术前MMP-9\[(711±169) μg/L∶ (216±49) μg/L\]及BNP\[(329±85) ng/ L)∶ (29±10) ng/L\]水平均较正常对照组明显升高(P均<0.01), 且BNP与MMP-9水平呈正相关(r=0.38,P<0.05 )。与术前比较，PCI术后血浆BNP明显下降\[ (329±85) ng/L∶( 278±82) ng/L\]，MMP-9水平明显升高\[(711±169)μg/L∶( 763±189)μg/L\]。结论：MMP-9水平增加可能是心肌缺血再灌注损伤的机制之一,可能与缺血再灌注后的炎症损伤有关。而术前B型脑利钠肽水平升高与炎症损伤有关。
【关键词】 明胶酶B;利钠肽，脑;心肌梗塞;血管成形术，经腔，经皮冠状动脉
Abstract: ob[x]jective: To explore the changes and clinical significance of matrix me[x]talloproteinases-9 (MMP-9) and B-type brain natriuretic peptide (BNP)levels in patients with acute myocardial infarction (AMI) before and after PCI. Methods: A total of 60 patients with AMI who received percutaneous coronary intervention (PCI) were chosen as PCI group, and 30 cases with normal coronary angiography were regard as normal control group. The serum MMP-9 and BNP levels of AMI patients before and 1d after PCI were measured by enzyme-li[x]nked immunosorbent assay (ELISA). The results will be compared with those of normal control group. Results: The serum levels of MMP-9 [(711±169) μg/L vs. (216±49) μg/L]and BNP [(329±85) ng/ L) vs. (29±10) ng/L]in AMI patients before PCI were significantly higher than those of normal control group (P<0.01 all). And the serum BNP level was positive correlated with MMP-9 (r=0.38,P<0.05). Compared with preoperative, the plasma BNP level decreased significantly [(329±85) ng/L vs. (278±82) ng/L ], the MMP-9 level increased significantly [(711±169) μg/L vs. (763±189) μg/L]after PCI. Conclusion: The increase of MMP-9 level may be one of the molecular mechanisms of myocardial ischemia reperfusion injury, it may be related with inflammatory injuries after myocardial ischemia reperfusion. The increase of serum BNP level before PCI is related with inflammatory injuries.
Key words：Gelatinase-B; Natriuretic peptide, brain; Myocardial infarction; Angioplasty, transluminal, percutaneous coronary
急诊直接冠状动脉介入治疗(PCI)能够尽早开通心肌梗塞相关冠状动脉，被认为是其的，安全、有效的再灌注治疗方法。基质金属蛋白酶9(MMP-9)是一组中性蛋白酶,在病理条件下可导致细胞基质破坏和血管通透性增加。研究表明,MMP-9的表达与心肌梗塞及缺血再灌注损伤的发生密切相关。B型脑利钠肽(BNP)由心室合成和分泌，具有利钠、利尿、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)及交感神经传出冲动等作用。心肌梗塞后心室的收缩和舒张功能急剧减弱，容量负荷相对加重，导致心室壁受到明显的牵张，使血浆中BNP水平显著升高。本研究探讨MMP-9与BNP在急性心肌梗塞(AMI)患者PCI治疗前后的变化及临床意义。
1资料与方法
1.1一般资料选择2009年6月至2010年2月因AMI行急诊PCI术的患者60例,男34例，女26例,年龄36~75,平均(52±8)岁。正常对照组30例,为冠状动脉造影正常者，男20例,女10例,年龄45~62,平均(48±10)岁。两组性别构成比、年龄差异均无显著性,具有可比性。术前排除风湿活动，慢性炎症性疾病、恶性肿瘤、自身免疫性疾病等,且3周内均未服用激素、非甾体类抗炎镇痛药。
1.2血清MMP-9及BNP浓度的测定
AMI患者于PCI手术前、血运重建成功后1d分别抽取外周静脉血液2ml,肝素抗凝,立即置于-20℃低温冰箱中保存待测。用荧光酶联免疫吸附法(ELISA)测定MMP-9及BNP浓度(试剂盒均购自R&D公司)。
1.3统计学处理
用SSPS 11.0软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,组内比较采用配对t检验,组间比较采用独立样本t检验,P<0.05为差异有显著性。相关分析采用直线相关的方法。
2结果
见表1。表1两组急性心梗患者血浆基质金属蛋白酶(MMP-9)及B型脑利钠肽(BNP)的变化
3讨论
基质金属蛋白酶在生理条件下维持基质的更新和重塑, 在病理条件下则导致基质破坏和血管通透性增加。研究表明,MMP-9的表达与AMI及缺血再灌注损伤的发生密切相关[1],有学者在动物研究中发现,阻塞猪的冠状动脉后MMP-9的释放和活性均明显增加,并随阻塞时间的延长而显著增加[2]。AMI引起的急性炎症反应,激活的中性粒细胞、巨噬细胞是MMP-9的重要来源。PCI术的球囊扩张和支架置入可能导致血管壁的血肿、斑块破裂、动脉壁损伤、炎症递质的释放、血小板激活，由此导致再灌注损伤。
BNP是一含32个氨基酸的多肽，由心室合成和分泌，当心室扩张或容量负荷过重时分泌增加。BNP对于心衰的诊断，治疗评估、判断是一个很有价值的标志物。Hama等[2]通过结扎大鼠的冠状动脉制成心肌梗塞模型，然后进行研究，发现当AMI发生后，用抗BNP血清染色显示位于梗塞区与非梗塞区交界处缺血损伤的心肌细胞，以及梗塞区中存活的缺血损伤心肌细胞着色明显加重，说明BNP的分泌主要来自这些区域。进一步研究发现不仅在梗塞区检测到BNP基因合成水平升高，而且在梗塞区周围心肌组织中也发现BNP基因合成增加。除了动物实验，Wiezorek等[5]用离体的人类心脏活组织做研究，发现将心室肌牵拉后其BNP基因表达明显增强。上述实验证据说明心肌梗塞后心室的收缩和舒张功能急剧减弱，容量负荷相对过重，导致心室壁受到明显的牵张，快速诱导了心室肌BNP基因的表达，使血浆中BNP的水平显著增高。
从本实验结果分析,AMI患者的血浆MMP-9及BNP水平明显高于正常人,提示血浆MMP-9及BNP参与了心肌梗塞的病理生理过程。在PCI前，作为炎性因子的MMP-9水平越高，心肌损伤越重，心肌收缩和舒张功能急剧减弱，从而BNP水平越高，故BNP与MMP-9呈正相关。
【参考文献】
\[1\]郭文安，杜心清.基质金属蛋白酶及其抑制物表达平衡失调与心肌梗塞后心室重塑[J].心血管康复医学杂志，2007，16(3)：302-305.
[2]Etoh T, Joffs C, Deschamps AM, et al.Myocardial and interstitial matrix me[x]talloproteinase activity after acute myocardial infarction in pigs[J].Am J Physiol Heart Circ Physiol, 2001, 281(3): 987-994.
[3]叶榕，江挺，王闽鸿.脑钠肽在慢性心力衰竭中的作用[J].心血管康复医学杂志，2009，18(6)：586-588.
[4]Horio T，Kohno M，Takeda T.Effects of arginine vasopressin angiotensin Ⅱand endothelin-Ⅰ on the release of brain natriuretic peptide in vivo and in vitro\[J\].Clin Exp Pharmacol Physiol，1992，19(8):575-582.
[5]Wiezorek SJ，Wu AH，Christensen R，et al.A rapid B-type natriurctie peptide assay accurately diagnoses left ventricular dysfunction and heart failure:a multicenter evaluation\[J\].Am Heart J,2002,144:834-839.
