解毒活血法对急性冠脉综合征患者PCI术后CD40L及IL-8表达的影响

      作者：王月莹，宫丽鸿，黄　欢△，郭秋影△，赵　静△ 作者单位：辽宁中医药大学附属医院心内科，辽宁 沈阳　110032

　　【摘要】 目的：观察解毒活血中药对急性冠脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后CD40L及白细胞介素(IL)-8表达的影响。方法：PCI术后的50例ACS患者被随机分为常规治疗组(25例，予常规西药治疗)，中药治疗组(25例，在常规西药治疗基础上加用活血解毒中药治疗)，检测治疗前后血清中CD40L及IL-8的表达水平。结果：治疗后，与常规治疗组比较，中药治疗组CD40L[(1.60±0.62) ng/ml比(1.35±0.49) ng/ml]及IL-8[(6.03±0.69) ng/ml比(5.33±0.62) ng/ml]表达水平均显著降低(P均<0.05);中药治疗组临床疗效优于常规治疗组(总有效率：92%比72%，P<0.05)。结论：解毒活血中药能明显降低急性冠脉综合征患者PCI术后血清CD40-L及IL-8的表达水平，能抑制PCI术后炎性反应，对于急性冠脉综合征有一定疗效。

　　【关键词】 CD40配体,白细胞介素8,血管成形术,经腔,经皮,中药疗法

　　Abstract：ob[x]jective： To observe influence of traditional Chinese drug (TCD) for detoxicating and activating blood circulation on ex[x]pressions of CD40L and interleukin (IL)-8 in patients with acute coronary syndrome (ACS) after percutaneous coronary intervention (PCI). Methods：A total of 50 ACS patients after PCI were randomly divided into routine western medicine treatment group (routine treatment group，n=25) and TCD treatment group (n=25，received TCD treatment for detoxicating and activating blood circulation ba[x]sed on routine treatment). ex[x]pression levels of CD40L and IL-8 in serum were measured in the two groups before and after treatment. Results：Compared with routine treatment group，there were significant decrease in ex[x]pression levels of CD40L [(1.60±0.62) ng/ml vs. (1.35±0.49) ng/ml]and IL-8 [(6.03±0.69) ng/ml vs. (5.33±0.62) ng/ml]in TCD treatment group after treatment，P<0.05 both. Clinical efficacy in TCD treatment group was significantly better than that of routine treatment group (total effective rate：92% vs. 72%，P<0.05). Conclusion： Traditional Chinese drug for detoxification and activating blood circulation can significantly decrease serum ex[x]pression levels of CD40L and IL-8 in ACS patients after PCI，suggesting it can inhibit inflammatory reactions after PCI and possesses certainly effect.

　　Key words：CD40 Ligand;Interleukin-8;Angioplasty，transluminal，percutaneous coronary;Drug therapy(TCD)

　　急性冠状动脉综合征(ACS)是指主要由冠状动脉粥样硬化，病变斑块不稳定破裂形成血栓，并导致冠状动脉血流量减少的一系列病理生理过程的临床综合征[1,2]。近年来越来越多的证据表明炎性反应在ACS发生、发展中扮演着关键角色[3]。CD40L与白细胞介素(interleukin，IL)-8在炎症发生、发展过程中起重要作用[4]。ACS在中医学上属“胸痛” 、“真心痛”的范围，血瘀之病机贯穿于ACS发病的整个过程，瘀滞日久，会生热酿毒，毒邪也是ACS致病原因之一。而且，炎症与病原体感染是中医“毒邪”的表现形式，因此，解毒和活血双管齐下可以对ACS的治疗产生有益结果[5]。

　　1　资料与方法

　　1.1　研究对象

　　1.1.1　病例选择和实验分组：我院心内科2009年1月～2010年1月收治的50例ACS患者。按随机数字表，患者被分为中药治疗组，25例，男15例，女10例，年龄50～73，(53±6.45)岁，发病到就诊时间：短3 h，长3 d;常规治疗组，25例，男14例，女11例;年龄50～75，(53±5.75)岁，发病到就诊时间：短4 h，长3 d。两组一般资料对比差别无显著性(P>0.05)。

　　1.1.2　诊断标准：全部病例符合美国心脏学会及美国心脏病协会(ACC/AHA)制定的标准[6]。参照“中医心病诊断与疗效标准”并结合临床实际辨证，中医证型为热雍血淤型：胸部闷痛，烦躁，气短甚则不能卧，气急，心悸，身热，面赤，烦渴喜饮，苔黄腻，质红或降，脉滑数或数实。

　　1.1.3　排除：扩张性心肌病，心脏瓣膜病，心房颤动，主动脉夹层，血液系统疾病，恶性肿瘤，肝、肾功能严重损害和近一个月有手术或外伤史，脑血管意外，精神病患者。

　　1.2　研究方法

　　1.2.1　治疗方法

　　(1)常规治疗组：经皮冠状动脉介入(PCI)术前按常规给予氯吡格雷75mg/d和阿司匹林100mg/d，至少3 d，如果紧急PCI即术前给予负荷量的氯吡格雷600mg和阿司匹林300mg。如无禁忌证PCI术后予常规治疗(如阿司匹林、氯吡格雷、他汀类药物等)30 d;(2)中药治疗组：在上述常规治疗基础上加服四妙勇安汤。药物组成：金银花60g，玄参60g，当归 30g，甘草15g 。水煎服，每日1 剂，30 d为1 疗程。药物由辽宁中医药大学附属医院药剂科提供。

　　1.2.2　检测手段及方法

　　(1)冠脉造影(CAG)：采用经皮Seldinger穿刺法或经桡动脉穿刺法选择性CAG，造影采用常规体位。冠脉病变以血管直径狭窄≥50%为阳性，为75%PCI患者植入支架;(2)生化标志物检测：PCI术前及PCI术后用药30 d后采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定CD40L及IL-8含量;(3)观察中医证候和舌脉变化：进行量化分析，建立病例报告表形式(CRF)，制定中医证候疗效标准，见表1;(4)中医证候疗效判定标准：疗效指数(n)=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×;显效：疗效指数(积分值)降低≥70%;有效：30%≤疗效指数<70%;无效：疗效指数<30%。

　　1.3　统计学处理

　　采用SPSS 15.0统计软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，采用t检验，以单因素方差分析统计结果;计数资料以百分比表示，采用x2检验。P<0.05为差异有显著性。表1　中医证候疗效评分标准症状,症状分级评分

　　2　结　果

　　2.1　两组血清CD40L水平比较

　　治疗后两组血清CD40L水平较治疗前明显下降，中药治疗组的CD40L水平显著低于常规治疗组的(P<0.05)。见表2。

　　2.2　两组血清IL-8水平比较

　　治疗后两组血清IL-8水平均较治疗前显著降低，中药治疗组的IL-8水平显著低于常规治疗组的(P<0.05)。见表3。表2　治疗前后两组血清CD40L水平比较表3　治疗前后两组血清IL-8水平比较

　　2.3　两组治疗30 d后中医证候积分比较

　　治疗后两组中医证候积分均有显著降低，中药治疗组的证候积分明显低于常规治疗组的(P<0.05)。见表4。表4　两组治疗前后中医证候积分比较

　　2.4　两组中医证候疗效比较

　　中药治疗组总有效率明显高于常规治疗组(P<0.05)。见表5。表5　两组治疗中医证候疗效比较

　　3　讨　论

　　动脉粥样硬化不稳定斑块破裂及伴随的血栓形成是ACS发生的主要原因。斑块的不稳定由多种因素决定，其中炎症反应起主要作用[7]，多数研究证明，在炎症疾病中CD40表达增强，CD40/CD40L相互作用可促进多种细胞前炎症细胞因子和趋化因子的产生，在炎症疾病发生发展过程中起重要作用[4]，而IL-8是由单核细胞、某些基质细胞产生的炎症递质和趋化因子[8]。

　　CD40L是一种跨膜蛋白，是肿瘤坏死因子(TNF)超基因家族一员，免疫蛋白超家族，存在于T淋巴细胞及血小板表面。CD40L是各种免疫炎症调节的信号通路，参与动脉粥样硬化斑块内主要细胞成分的炎症反应调节，CD40L能诱导巨噬细胞表达组织因子，是炎症反应，粥样斑块不稳定的基础，CD40L可通过调节粥样斑块内金属蛋白酶的表达，降解细胞外基质，减弱粥样斑块稳定性[9-11]。IL-8是由中性粒细胞，单核细胞和巨噬细胞产生的一种重要的趋化因子[12]，IL-8不能被血清灭活，因而能在局部累积发挥持续作用。它能够促进内皮细胞和平滑肌细胞增殖，促进血管生成以及炎症细胞聚集、活化和炎症介质的释放。更为重要的是，IL-8能促使单核细胞在内皮细胞上的滚动转变为强有力的黏附，从而诱发炎症反应。IL-8及其受体CXCR2能增强单核细胞与动脉内皮细胞的相互作用，从而使单核细胞进入粥样斑块增多，促进了动脉粥样硬化的形成及进展，IL-8还能通过趋化中性粒细胞进入斑块内引起炎性反应、释放弹性蛋白酶及基质金属蛋白酶等酶类降解基质、促进内皮细胞凋亡而引起粥样斑块不稳定性增加[13]。同时CD40L可促进IL-8的产生来调节炎症反应的发生发展[4]。因此，血清CD40L与IL-8水平是反映动脉粥样硬化斑块不稳定性及炎症反应的重要指标。

　　ACS在中医学上属“胸痹”、“真心痛”范畴，多数医家提出ACS的病位在心，病机属于“本虚标实”。中医认为瘀血是ACS发病的重要病理因素，血瘀之病机贯穿于ACS发病的整个过程，瘀久生热酿毒。它与ACS斑块溃粒、糜烂、炎症细胞浸润、出血等系列病理改变有惊人的相似之处，符合中医“内生痈疮”的病理表现。因此，解毒活血法在ACS的治疗过程中有着重要作用。四妙勇安汤由金银花、玄参、当归、甘草组成。其中重用金银花、玄参清热解毒泻火解毒，为君药;当归养血活血、化瘀散结，为臣药;甘草为使调和诸药，全方共奏有清养结合，毒瘀并祛之功效。四妙勇安汤原为治疗热毒炽盛之脱疽的一则古方，现代药理研究认为其能拮抗炎症反应、抑制血栓形成及促进缺血区血管新生。这为四妙勇安汤用于ACS的治疗提供了临床依据。

　　PCI创伤较小，费用相对低，已成为血管重建的重要手段。在PCI术后注意降低CD40L及IL-8水平不仅可以提高治疗效果还可以改善预后。本次研究显示：解毒活血中药能明显降低CD40L及IL-8表达水平，改善ACS患者胸闷痛、心悸、气短等中医证候表现，且作用优于常规治疗组。本实验不足之处在于样本量较小，有待今后改进。