慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者应用皮质类固醇激素后出现骨折或骨质疏松的风险分析

　    作者：于丽萍,毕轶平　　作者单位：佳木斯市中心医院药剂科， 黑龙江 佳木斯

　　【关键词】 慢性阻塞性肺疾病(COPD); 吸入性皮质类固醇(inhaled corticosteroid，ICS); 骨折; 骨质疏松

　　慢性阻塞性肺疾病(COPD)的治疗通常包括长期应用皮质类固醇激素。这些药物经口服应用后，会增加骨质疏松和骨折的风险。但是吸入性应用皮质类固醇激素是否会增加类似的风险，是我们研究的主要目的。通过对658例COPD患者历经3年的跟踪研究，我们认为：应用吸入性皮质类固醇药物或者不应用该药，对COPD 患者骨密度的影响的差异不明显。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料 

　　随机选取我院在2003—02~2006—02确诊的658例COPD患者，男357例，女301例，年龄45~78岁(平均65岁)，已经确诊COPD超过3年。

　　1.2方法

　　(1)该658例患者每年进行一次放射性吸光测定法检查腰椎的骨密度。(2)随机分组后，328例患者(男162例，女166例)应用吸入氟替卡松丙酸酯FP(500 microg)或昔美酸沙美特罗SAL(50 microg)(均为皮质类固醇药剂)，每天2次(治疗组)。330名患者(男172例，女158例)没有应用吸入性氟替卡松丙酸酯或昔美酸沙美特罗治疗(对照组)。

　　1.3统计学处理

　　数据对比采用χ检验，P<0.05为有统计学意义。 

　　2结果 

　　见表1。 表1 ICS治疗后骨质疏松、骨质减少与骨折发生率对比

　　3讨论

　　吸入性皮质类固醇激素 (inhaled corticosteroid，ICS) 被为治疗迁延性哮喘的一线方案，目前越来越多用于COPD的治疗[1]。但是吸入性应用皮质类固醇激素是否会增加类似的风险，是我们研究的主要目的。COPD，吸烟者，和老人是骨质疏松的独立危险因素。因此，越来越多的关注表明对于老年人，目前已经成为COPD的常规治疗方法的吸入性皮质类固醇激动剂的应用，可能增加骨丢失、骨质疏松和骨折的比例[2],其他人群的危险程度尚有待进一步研究。在美国对于COPD患者已经形成一日2次的应用模式。本次研究涉及人员较多，时间较长，但本研究没有提供相应依据支持吸入性皮质类固醇药物的广泛应用，而且也不能表示其他吸入性药物比较安全。 以前曾经有过类似研究，COPD患者在常规应用吸入性氟羟强的松龙3年后出现了明显的骨密度的改变[3]。我们研究的局限性在于半途而废的患者数量巨大，只有43%的患者完成了全程3年的研究。中途不能继续研究的患者大部分是因为病情较重，而去进行进一步更为有效的其他治疗。一般观念中，骨质疏松可能的要经过很多年后加速骨密度的下降进而导致临床定义的骨质疏松和骨折。 骨质稀少和骨质疏松在COPD的患者中极为普遍，无论男性还是女性患者。 本项研究的结果再次证明了这个结果。同时，辅助治疗也值得我们额外重视，常规剂量没有增加COPD患者骨质疏松的风险[4]，有研究表明控制体重，摄入足够的钙和维生素D，避免烟酒刺激等措施，可以有效缓解骨质疏松的进程[5]。 

　　【参考文献】

　　[1]Gross NJ. Extrapulmonary effects of chronic obstructive pulmonary disease[J]. Curr Opin Pulm Med, 2001,7:8492

　　[2]Sin DD, Man JP, Man SF. The risk of osteoporosis in Caucasian men and women with obstructive airways disease[J]. Am J Med, 2003,114:1014

　　[3]Lung Health Study Research Group. Effect of inhaled triamcinolone onthe decline in pulmonary function in chronic obstructive pulmonary disease [J]. N Engl J Med, 2000,343:19021909 

　　[4]Dominguez LJ, Scalisi R, Barbagallo M. Therapeutic options in osteoporosis[J].Acta Biomed, 2010,81(1):5565

　　[5] Leidig-Bruckner G, Roth HJ, Bruckner T, et al. Are commonly recommended dosages for vitamin D supplementation too low? Vitamin D status and effects of supplementation on serum 25-hydroxyvitamin D levels-an observational study during clinical practice conditions[J]. Osteoporos Int,2010,17：1625