不同体重多囊卵巢综合征患者内分泌和代谢相关指标分析

作者：辛俊英　　作者单位：河北省承德市中医院妇产科，河北 承德

　　【摘要】目的：比较不同体重多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)患者内分泌和代谢特点差异，为早期、科学合理诊治提供理论依据。方法：选取2007年11月～2009年9月我院就诊育龄期PCOS患者92例，按体重指数(BMI)分为<23 kg/m2 组(体重正常组)45例，23～25 kg/m2组21例，≥25 kg/m2组(肥胖组)26例，检测各组PCOS患者的血清基础性激素、血糖及胰岛素水平，并对3组的内分泌和代谢相关指标进行对比。结果：PCOS患者BMI 23～25 kg/m2组和≥25 kg/m2组睾酮(T)水平、胰岛素(INS)水平及胰岛素抵抗指数(IR)发生率均较BMI<23 kg/m2组高，差异有统计学意义(P<0.05～0.01);BMI≥25 kg/m2组INS水平较BMI 23～25 kg/m2 组高，差异有统计学意义(P<0.01);BMI≥25 kg/m2组糖脂异常发生率较BMI<23 kg/m2组高，差异有统计学意义(P<0.01)。结论：不同体重PCOS的临床表现和生化特征存在差异，肥胖PCOS患者存在更严重的内分泌紊乱。
　　【关键词】 多囊卵巢综合征 ;胰岛素抵抗; 肥胖

　　[ABSTRACT] ob[x]jective： To compare the characteristics of endocrine and me[x]tabolic of the different weight women with polycystic ovary syndrome(PCOS)for the purpose of providing theoretical basis for early diagnosis and reasonable treatment PCOS.Methods： 92 patients in childbearing age with PCOS from November 2007 and September 2009 at our hospital were selected.PCOS patients were divided into three groups according to the body mass index(BMI) as BMI<23,23≤BMI<25 and BMI≥25.The level of ba[x]sed serum hormone， glucose and insulin were detected and the indexes of endocrine and me[x]tabolic in the three groups were compared. Results： Testosterone in PCOS patients both in 23≤BMI<25 group and BMI≥25 group were higher than that in BMI<23 group (P<0.05). Insulin and the prevalence of insulin resistance of PCOS patients in 23≤BMI<25 group and BMI≥25 group were higher than those in BMI<23 group(P<0.01).The prevalence of dyslipidemia of PCOS patients in BMI≥25 group were higher than that in 23≤BMI<25 group(P<0.01).Conclusions：The clinical manifestation and biochemical characteristics of PCOS for populations in different regions are different. PCOS patients with obesity have more serious endocrine disorders.

　　[KEY WORDS] Polycystic ovary syndrome; Insulin resistance; Obesity

　　多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)是神经、内分泌系统及代谢调控失衡引起的疾病，是涉及神经内分泌、代谢等诸多因素的终身性疾病[1]。目前PCOS病因和发病机制仍不明确，胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)和高雄激素血症(hyperandrogenemia，HA)是其主要的病理生理改变。由于PCOS的异质性，临床表现的多态性，给临床诊断和治疗带来极大困难。本文对不同体重PCOS患者的内分泌和代谢特点进行比较，为制定PCOS患者的干预和治疗方案提供科学依据，同时也对提高育龄期妇女防病、治病等健康意识和生活质量有重要的实际意义。
　　1　资料与方法
　　1.1　一般资料
　　选取2007年11月～2009年9月我院就诊的PCOS患者92例作为研究对象，均为育龄期妇女，年龄20～40岁，平均(25.67±3.45)岁。按体重指数(BMI)分为：<23 kg/m2组(体重正常组)45例，23～25 kg/m2组21例，≥25 kg/m2组(肥胖组)26例。所有观察对象近3个月内无激素服用史和流产史。
　　本组PCOS的诊断参照ESHRE/ASRM标准[2]，具备下列3项中2项即可诊断：(1)稀发排卵或不排卵;(2)临床或生化高雄激素表现;(3)超声显像示单侧卵巢内可见≥12个直径2～9 mm的卵泡，即卵巢的多囊样改变(polycystic ovary，PCO)。除外先天性肾上腺皮质增殖症、柯兴综合征、卵巢或肾上腺肿瘤。
　　1.2　研究方法

　　采用问卷的方法收集PCOS患者基本资料、月经生育史、既往疾病史及治疗情况等内容。测量PCOS患者身高(cm)、体重(kg)、腰围(cm)、臀围(cm)，计算BMI和腰臀比(WHR)。根据2000年2月WHO国际肥胖协会和国际肥胖工作组共同制定的“对亚太地区肥胖及防治的重新定义”标准[3]：BMI≥23 kg/m2为超重，BMI≥25 kg/m2为肥胖，WHR≥0.85为腹型肥胖。PCOS患者于月经第3天上午8～10点(月经不规律患者B超检测双侧卵巢无直径≥10 mm的卵泡)抽取空腹静脉血测定生殖内分泌激素，促卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、雌二醇(E2)、催乳素(PRL)、睾酮(T)。高雄激素血症定义为血清睾酮值高于此次调查中与PCOS患者年龄匹配的201例对照者血清睾酮95%上限值[4](T≥2.56 nmol/L为高雄激素血症)。PCOS患者加测空腹胰岛素(INS)、空腹血糖(FBG)、皮质醇(COR)、血脂(TG、CHOL、HDL、LDL)。并计算稳态模型胰岛素抵抗指数[5](homastasis model assessment score for insulin resistance，Homa-IR)以反映IR情况，Homa-IR=(FBG×INS)/22.5，Homa-IR≥1.66定为IR[6]。
　　1.3　观察指标的检测
　　采用化学发光酶免疫法测定内分泌激素以及胰岛素，试剂盒由德国西门子试剂诊断有限公司提供，用德国 SIEMENS IMMULITE 1000全自动分析仪测定。采用己糖激酶法测定FBG，磷酸甘油氧化酶法测定TG，直接测定法测定HDL/LDL，试剂盒均由日本奥林巴斯生命与材料科学欧洲股份有限公司提供;采用胆固醇氧化酶法测定CHOL，试剂盒由日本奥林巴斯诊断产品有限公司提供;FBG和血脂用日本奥林巴斯 AU 5400全自动分析仪测定。质控由我院核医学实验室及检验科生化实验室统一检测，各项质控均符合试剂检测说明要求。
　　1.4　统计学处理
　　资料采用SPSS13.0统计分析软件进行处理。计量资料以x-±s表示，组间比较采用单因素方差分析(One-Way ANOVA);计数资料比较采用χ2检验。检验水准α=0.05，P<0.05认为差异有统计学意义。
　　2　结果

　　2.1　PCOS患者临床特征
　　92例PCOS患者初潮年龄为(13.97±1.57)岁， 月经紊乱82例(89.13%),10例(10.87%)月经紊乱时间始于月经初潮; 不孕症71例(77.17%)，不孕时间为(36.92±33.38)个月;BMI(23.33±4.10)kg/m2，超重47例，肥胖26例，腹型肥胖在肥胖PCOS患者中占75%。
　　2.2　不同BMI组PCOS患者各相关指标及临床特征的比较

　　不同BMI组PCOS患者各相关指标的比较见表1、2。PCOS患者BMI 23～25 kg/m2组和 ≥25 kg/m2组T水平较BMI<23 kg/m2组高，差异有统计学意义(F分别为-0.466、-0.370，P<0.05)，INS水平(F分别为-4.215、-7.925)及IR发生率(χ2分别为18.975、53.718)较BMI<23 kg/m2组高，差异有统计学意义(P<0.01);BMI≥25 kg/m2组INS水平较BMI 23～25 kg/m2组高，差异有统计学意义(F=-3.710，P<0.01);BMI≥25 kg/m2组糖脂异常发生率较BMI<23 kg/m2组高，差异有统计学意义(χ2=11.687，P<0.01)。表1　不同BMI组PCOS患者各相关指标的比较　　表2　不同BMI组PCOS患者临床特征的比较

　　3　讨论

　　3.1　PCOS的异质性
　　PCOS是女性常见的内分泌紊乱性疾病，为近几年来研究的热点。PCOS由一系列的症状、体征、影像学及血清学改变组成，不同国家、种族、地区、个体其临床表现各不相同，呈现异质性、多态性。肥胖是PCOS患者常见的临床表现之一，其发病率远高于正常人群。引起PCOS患者肥胖的原因是多样的，除遗传因素外，还与胰岛素抵抗、高胰岛素血症和过高雄激素有关。本组92例育龄期PCOS患者中肥胖的发生率与陈子江等[7]报道的济南市和王良岸等[8]报道的广东市PCOS患者肥胖的发生率(8.23%、22.5%)不同。
　　3.2　体重与PCOS

　　本研究显示PCOS患者BMI 23～25 kg/m2组和≥25 kg/m2组T、INS水平及IR发生率均较BMI<23 kg/m2组高，BMI≥25 kg/m2组INS水平较BMI 23～25 kg/m2组高。肥胖可以放大PCOS患者的IR，引起胰岛素和雄激素水平升高。脂肪的堆积和代谢紊乱，导致脂肪分解活跃，产生大量的FFA，而血中FFA过高是产生IR的重要原因[9]。Defrenze[10]研究发现肥胖患者脂肪堆积，脂肪细胞肥大，细胞表面的受体数目减少，引起代偿性的分泌较多的胰岛素，产生高胰岛素血症，而高胰岛素血症和HA又可互相影响，形成恶性循环;同时胰岛素还可以促进脂肪的生成，增加PCOS患者的体重，而超过标准体重的35%～40%，可使胰岛素敏感性下降30%～40%，加重IR。
　　本研究还显示腹型肥胖在肥胖PCOS患者中的发生率为75%，糖脂异常发生率BMI≥25 kg/m2组较BMI<23 kg/m2组高，差异有统计学意义(P<0.01)。现代流行病学已经逐渐认识到肥胖是心血管及代谢性疾病发生的独立危险因素，腹部脂肪含量与代谢综合征的危险性呈正相关。当腹型肥胖形成后，肥大的脂肪细胞脂解增强，大量FFA和TG进入肝脏;脂肪组织释放出一系列影响机体物质代谢的产物，影响脂类代谢，导致血脂的异常，增加了心血管疾病发生的风险[11]。此外，肥胖的PCOS患者通过控制体重可以使内分泌紊乱症状得以缓解进一步说明这点，说明肥胖PCOS患者存在更严重的内分泌紊乱。对于肥胖的PCOS患者在给予对症治疗和减轻IR的药物治疗外，应特别注重辅以运动减肥和调整膳食结构，以提高胰岛素敏感性，减缓糖尿病及心血管疾病的发生。
　　PCOS造成的危害除了月经紊乱、不孕及肥胖外，作为终生性的代谢紊乱性疾病，其远期并发症如糖尿病、心血管疾病及子宫内膜癌等存在早发、高发危险。根据PCOS患者代谢异常的严重程度评估各种远期并发症发生的风险，进行正确、有效地干预和处理，采取有针对性、个性化的治疗，提高其生活质量，虽然不能阻止所有并发症的发生，但对于降低代谢疾病和心血管疾病等远期并发症的提前发生具有极其重要的意义。
　　【参考文献】
　　1　陈子江，李媛，周灿全，等. 多囊卵巢综合征与辅助生殖的热点问题讨论[J]. 现代妇产科进展，2004,13(4)：241-245.

　　2　　Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome [J]. Fertil Steril,2004,81(1)：19-25.

　　3　郑成，竹胡兵. 腹腔镜手术治疗肥胖病的新概念[J]. 中华消化外科杂志， 2007,6(3)：164-165.

　　4　李秀均. 胰岛素抵抗综合征[M]. 北京：人民卫生出版社，2001：59-180.

　　5　Anderson RA，Groome NP，Baird DT. Inhibin A and inhibin B in women with polycystic ovarian syndrome during treatment with FSH to induce mono-ovulation[J]. Clin Endocrinol， 1998,48(5)：577-584.

　　6　陈子江，石玉华，郭萌，等. 大样本中国人PCOS临床特点分析[J]. 山东医药，2008,48 (11)：4-6.

　　7　陈子江，赵君利，周凤荣，等. 济南市汉族育龄妇女PCOS患病状况的初步调查[J]. 现代妇产科进展，2005,14(6)：442-444.

　　8　王良岸，杨冬梓，冯淑英，等. 285例广东籍多囊卵巢综合征患者的特征[J]. 广东医学， 2006,27(10)：1472-1473.

　　9　邹大进. 实用临床肥胖病学[M]. 北京：中国医药科技出版社，1999：53.

　　10　Defrenzo RA. Insulin resistance：a multifaceted syndrome responsible for NIDDM， obesity， hypertension， dyslipidemia and atherosclerotic cardiovascular disease[J]. Diabetes Care， 1991,14(3)：173.

　　11　顾林. 多囊卵巢代谢异常的研究进展[J]. 国外医学妇幼保健分册，2005， 16(5)：309.