氟哌噻吨/美利曲辛片治疗老年功能性消化不良

作者：宋素贞,任卿1,王洪波1　 　作者单位：1 山大二院消化内科 (山东中医药大学内科学教研室，山东 济南 250355)

　　【关键词】 功能性消化不良;氟哌噻吨/美利曲辛片;焦虑或抑郁
　　功能性消化不良(FD) 病因和发病机制较为复杂，近年国内外研究显示精神、心理因素与FD发病密切相关〔1，2〕。氟哌噻吨/美利曲辛片(黛力新)是临床广泛应用的抗焦虑抑郁药物，已被用于心脑血管疾病的治疗。国内文献证实黛力新治疗FD安全、有效〔3，4〕。本文旨在观察老年FD患者焦虑及抑郁发病状况，并探讨黛力新在老年FD患者中的治疗价值。
　　1 对象与方法
　　1.1 对象及分组
　　2006年3月至2010年3月山东大学第二医院消化内科门诊及住院的FD患者90例，年龄60～85岁。按综合性医院焦虑抑郁量表〔5〕 (HADS)情绪测定积分8分为界，把其中≥8分的64例随机分为两组。I组 32例，男 17例，女15例，平均 (67.4±5.2)岁。Ⅱ组 32例，男 16例，女16例，平均(66.2±4.8)岁。HADS<8分26例为Ⅲ组，男 14例，女12例，平均(68.2±4.7)岁。三组平均年龄、性别、症状学积分比较差异无统计学意义 (P< 0.05)。所有病例研究前均有知情同意书。
　　1.2 入选标准
　　所有病例均参照罗马Ⅲ标准〔6〕 ：(1)符合下列 1项或以上症状：餐后饱胀感 、早饱、上腹疼痛或上腹烧灼感;在诊断前至少存在 6个月，诊断前 3个月内症状满足诊断标准。(2)经临床及实验室、X线、胃镜、B超等检查排除可解释的器质性疾病;(3)排除肠易激综合征及胃食管反流病。所有病例均经快速尿素酶试验或13C呼气试验证实幽门螺杆菌(HP)感染阴性。
　　1.3 治疗方法

　　三组患者均给予基础治疗(多潘立酮每天3次，每次10 mg，餐前0.5 h服用，奥美拉唑每天1次，每次20 mg)。I组加用黛力新(氟哌噻吨/美利曲辛片;Dwanxit)，每天1片，晨间服用。总疗程为4 w。所有病人均予同样病情解释、心理疏导及饮食指导。
　　1.4 观察指标

　　(1)观察3组治疗4 w前后临床症状学积分改变。以上腹部餐后饱胀感 、早饱、上腹疼痛或上腹烧灼感为4大主要症状，按严重程度分4级，进行症状学积分。0级无症状(0分);1级：有轻度症状，对日常生活无影响(1分);2级：中度，常有症状，对日常生活有一些影响(2分);3级：重度，常有明显症状，对日常生活、工作有明显影响(3分)。各项症状积分之和为总积分。(2)治疗前后分别采用Zung抑郁自评量表(SelfRating Depress Scale，SDS)和焦虑自评量表(SelfRating Anxiety Scale，SAS)测定。其严重程度用 SAS、SDS量表指数表示，SAS、SDS指数=各条目累计分/80(高总分)。(3)4 w后复查肝肾功能、血常规。
　　1.5 疗效判断标准

　　三组治疗前及治疗后第4周各评定1次，以治疗后症状积分下降≥80%为显效，79%～50%为有效，<50%为无效。
　　1.6 统计学分析
　　采用SPSS13.0统计软件包，数据以x±s表示，组间比较计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。
　　2 结 果
　　2.1 临床症状积分及有效率分析

　　Ⅰ组、Ⅱ组和Ⅲ组症状学总积分平均值治疗前分别为8.76±0.59、8.43±0.86和8.55±0.72，治疗4 w后分别为2.53±0.35、3.96±0.56和3.13±0.23。三组均显著下降(P<0.05)，但Ⅰ组为显著，差别有统计学意义(P<0.05)。其中总有效率I组及Ⅲ组均高于Ⅱ组(P<0.05)，Ⅰ组与Ⅱ组有效率差别有统计学意义(P<0.05)，Ⅰ组与Ⅲ组疗效差别无统计学意义(P>0.05)。见表1。表1 三组治疗后疗效比较
　　2.2 情绪障碍比较

　　(SAS、SDS量表指数比较) Ⅰ组治疗前后情绪障碍有显著改善(P<0.05)。Ⅱ组治疗前后情绪障碍虽有所改善，但差别无统计学意义(P>0.05)。Ⅰ组情绪障碍改善明显优于Ⅱ组(P<0.05)，差异有统计学意义。见表2。表2 Ⅰ组及Ⅱ组患者情绪障碍量表指数的变化

　　2.3 不良反应

　　Ⅰ组中有 3例出现失眠情况(实验前有服用安定类药物史，因参加本次实验停药)，睡前加用艾司唑仑2 mg后缓解。Ⅱ组中有2例出现便稀，未给予特殊治疗。Ⅲ组有 1例失访。实验结束时血常规及肝肾功均未出现异常。
　　3 讨 论
　　FD是指胃和十二指肠功能紊乱引起的症状，经检查排除引起这些症状的器质性疾病的一组临床综合征。主要症状包括上腹痛、灼热感、餐后腹胀和早饱等，可同时存在上腹胀、嗳气、食欲不振、恶心、呕吐等。FD发病机制与内脏感觉过敏、胃肠动力紊乱、脑肠轴调控失常及社会精神因素、遗传易感性有关。部分学者认为与HP感染有关。刘文忠研究表明HP感染所致的胃黏膜炎症可导致胃感觉和运动异常〔7〕。但临床HP后FD症状并未缓解。本研究已将HP感染作为入选对象排除标准。近年来研究机制的主要进展是发现心理社会因素在FD中起重要作用〔1〕。脑肠轴研究中发现边缘系统和额叶等神经结构参与。特别是迷走神经背丛与前脑脑干内神经中枢的广泛联系，可解释情绪状态、心理社会等应激因素对胃肠功能的影响。这种刺激可通过边缘系统和下丘脑、酶系统和神经递质的中介作用使自主神经功能发生改变(脑肠肽反应)引起胃肠功能失调，导致内脏高敏性。而内脏感受器捕获的刺激信息又可上传中枢神经系统，由其调控产生反应。
　　老年FD患者大多伴有动力障碍〔8〕。而Bennett等〔9〕对FD患者进行精神状态调查，并用核素法测定胃排空，结果发现精神抑郁是胃排空延缓和继发胃肠道症状的重要原因。孙冬华〔2〕研究证实了心理社会因素与胃敏感度增高，胃容受舒张功能障碍密切相关。老年人的消化功能本身随年龄的增加呈下降的趋势，且中枢神经递质退行性改变更易出现自主神经功能及脑肠轴功能失调。老年FD患者在经历较多社会及家庭生活压力后产生焦虑、抑郁等精神心理障碍，而情绪障碍反过来又加重动力障碍，形成恶性循环。故社会心理因素在老年FD患者的作用更为突出。本研究显示老年FD患者中合并焦虑、抑郁状态者高达71.1%(64/90例)。
　　黛力新每片含0.5 mg氟哌噻吨和10 mg美利曲辛。小剂量氟哌噻吨主要作用于突触前膜多巴胺自身调节受体，促进多巴胺的合成和释放，使突触间隙多巴胺含量增加，发挥抗抑郁、抗焦虑作用。美利曲辛(四甲蒽丙胺)可抑制突触前膜对去甲肾上腺素和5 羟色胺的再摄取，提高突触间隙单胺类递质含量而具有抗抑郁作用。二者疗效协同，而副作用相互拮抗，减少锥体外系症状和抗胆碱能副作用的发生。简单来说，黛力新通过影响中枢神经递质系统来降低患者对躯体不适的情绪反应，增强患者的耐受性，使其自觉症状改善。
　　本研究中，三组总有效率以I组高，证实黛力新治疗老年FD患者有效。而I组在情绪障碍缓解方面佳，证实黛力新抗抑郁及抗焦虑的有效性，这不排除部分病人FD症状为焦虑和抑郁症躯体化。值得注意的是，II组单用常规药物后，情绪障碍亦得到一定程度改善。提示躯体症状改善有助于缓解情绪障碍，这也体现了脑肠轴作用相互性。三组均未见严重不良反应，仅有1例失访，安全性及依从性均高。
　　【参考文献】
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