糖尿病患者的早期肾损伤指标

作者：阿达来提·阿布都热合曼,胡艳,谢丽,哈晓文,刘忠　　作者单位：新疆独山子石化医院内三科,新疆 独山子,833600

　　【摘要】 目的 探讨糖尿病患者早期肾损伤指标。方法 217例2型糖尿病患者分为胱抑素C(Cystatin C，CYS-C)正常组62例和CYS-C异常组155例。测定血、尿常规、血清CYS-C、尿微量白蛋白(MAU)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血尿酸(UA)等血液生化指标并分析其与CYS-C的相关性。结果 CYS-C异常组年龄、肾小球滤过率、血尿酸明显高于CYS-C正常组(P<0.05);CYS-C与MAU、肌酐、尿素氮、血尿酸水平呈正相关，而与肾小球滤过率呈负相关。结论 血CYS-C和MAU是肾脏早期损伤的重要标志，联合检测简便、灵敏，对及时准确地诊断糖尿病早期肾损害有非常重要的临床应用价值，值得在临床上推广应用。
　　【关键词】 糖尿病;肾损伤;研究

　　糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见的微血管并发症之一，常进展至终末期肾衰，是糖尿病患者的主要死因之一，早期诊断和及时治疗可明显延缓其进展。目前，主要通过尿微量白蛋白(MAU)、胱抑素C(CYS-C)、血β2微球蛋白(β2-MG)、血肌酐(Scr)及尿素氮(BUN)了解肾损害的程度，但这些指标影响因素较多。本文主要就上述各项指标进行分析。
　　1 对象与方法
　　1.1 对象

　　2010年1月至2011年1月就诊于新疆独山子石化医院内三科初诊为2型糖尿病的病人，共217例，均符合1999年WHO糖尿病诊断与分型标准，男115例、女102例，年龄45~64〔平均(50.2±6.5)〕岁。分为CYS-C正常组62例，CYS-C异常组155例，两组性别、年龄、血压具有可比性，病程、血压无显着性差异(P>0.05)。所有患者都测定血、尿常规，血清CYS-C、尿β2-MG、MAU、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血尿酸(UA)、血清白蛋白(ALB)等。所有患者均无发热、心力衰竭、代谢紊乱等疾病，排除心肌梗死、脑梗死、严重泌尿系统疾病。
　　1.2 方法

　　1.2.1 一般资料
　　记录所有研究对象的性别、年龄、种族、体重指数(BMI)。
　　1.2.2 血液生化指标
　　所有病人空腹10 h后抽静脉血，采用全自动生化分析仪测定血清TG、TC、HDL-C、LDL-C、UA;留取晨尿采用速率散射免疫浊度法检测尿β2-MG、MAU;并用葡萄糖氧化酶法测空腹血糖(FPG);HbA1c用德国Byer公司生产的DCA2000仪器测定。
　　1.2.3 肾小球滤过率(eGFR)检测
　　采用中国修订的MDRD公式计算eGFR：eGFR(ml·min-1·1.73 m-2)=175{〔Scr(μmol/L)/88.4〕-1.234}×年龄-0.179×0.79(女性)。
　　1.3 统计学方法
　　应用SPSS15.0统计软件，数据资料以x±s表示，组间比较用t检验、秩和检验或χ2检验，简单相关分析时用Pearson系数或Spearman系数(非连续数值变量)表示。
　　2 结 果
　　2.1 CYS-C正常组和异常组临床指标的比较

　　年龄、eGFR、UA两组间差异有统计学意义(P<0.05), CYS-C异常组年龄、血UA较高，而eGFR则较低。两组间未发现性别、BMI、FPG、血TC、TG、HDL、LDL、ALB水平间的差异。见表1。
　　2.2 慢性肾脏病(CKD)各期CYS-C、MAU、Scr、BUN水平比较

　　将217例糖尿病患者根据估算的eGFR值，按照CKD临床实践指南(K/DOQI)分为5期，每期患者的CYS-C、MAU、血Scr、BUN水平比较结果见表2。
　　2.3 CYS-C的单因素分析

　　相关分析显示，CYS-C与MAU、Scr、BUN、血UA水平呈正相关，而与eGFR呈负相关，未发现CYS-C与性别、BMI、TC、TG、HDL、LDL水平相关。见表3。表1 CYS-C正常与异常组间临床指标的比较表2 CKD各期Scr、BUN、CYS-C及MAU水平比较表3 CYS-C与其他肾功能项目间的相关关系

　　3 讨 论
　　长期以来，用于肾脏早期损害的实验室指标主要是MAU，它主要反映肾小球滤过功能受损情况。然而近年来大量的研究表明，早期肾损害有相当一部分主要表现为肾小球的损害，此时MAU并无明显升高〔1〕。CYS-C是近年来引起人们广泛重视的一项新指标，分子量为13，359 Da，机体内所有有核细胞都能稳定分泌，产生速率恒定，浓度不受年龄、性别、饮食、炎症、血脂、肝脏疾病等干扰〔2〕。CYS-C分子量小，在生理pH环境中带正电荷，能自由通过肾小球滤过，并在近曲小管中几乎全部被吸收和降解，不重新回到血液中，肾小管也不分泌CYS-C，因此CYS-C是反映GRF的一个良好指标〔3〕。肾脏是清除循环中CYS-C的器官，当GRR下降时CYS-C水平会随之上升，因此采用CYS-C判断肾功能的研究渐显端倪。
　　本组实验表明CYS-C和MAU是肾功能损害的早期标志物，联合检测可提高糖尿病早期肾功能损害检出率，有利于糖尿病继发肾功能损害的早期预防和治疗。如果将MAU测定视作检出DN的“金指标”，与之相比引起的肾功能早期损害，CYS-C检出DN的灵敏度为19.1%，特异性为。
　　目前临床上主要以MAU来判断糖尿病肾损害程度，并以此作为临床糖尿病的早期诊断及防治的标准，但尿路感染、酮症状态、妇女月经期，运动及血压等因素均可影响白蛋白的排泄率，特异性稍差，临床上需进行鉴别。而CYS-C检测不受性别、年龄、饮食、炎性反应、恶性肿瘤、肌肉、血脂、肝脏疾病等其他因素的干扰，同时测定CYS-C可提高MAU排泄率诊断DN的准确性。经回归分析显示，血清CYS-C水平与尿MAU水平呈正相关性，提示它们作为两个相关的指标可以从不同的方面反映肾功能的早期损害情况。
　　DN是糖尿病严重的慢性微血管并发症，也是糖尿病患者的主要死因之一，据报道有超过30%的糖尿病患者发展为肾衰竭及需要透析治疗。目前，临床上主要以MAU检测指标来判断DN的程度，并以此作为临床DN分期的主要依据。但它易受昼夜排泄量、运动、尿路感染、酮症状态、月经期、高血压、心功能不全和急性发热等的影响，以及不能早期反映DN的发生，在临床糖尿病肾损害的诊断上受到一定限制。Mojiminyi等研究认为血CYS-C不受炎症、性别、发热等因素影响，是一个比较敏感和实用的检出DN的指标，特异性为，灵敏度为40%。通过定期检查糖尿病患者的CYS-C可及时发现GFR的改变。还有研究者发现：2型糖尿病MAU阳性组血CYS-C测定值显着高于2型糖尿病MAU正常组，说明在糖尿病患者早期肾受损时CYS-C即有相应变化，进一步提示CYS-C可作为DN早期诊断的指标之一。同时测定CYS-C可提高MAU排泄率诊断DN的准确性〔4~6〕。有血管并发症(视网膜、肾脏、高血压)者，其体内CYS-C水平明显高于无并发症者〔7〕。Ascic-Buturovie和Cavaljuga〔8〕用类似的方法证明，测定血清CYS-C水平在早期诊断DN中有重要意义。马骄〔9〕认为，联合MAU和CYS-C的检测对DN的早期诊断及其肾功能损害程度的判断具有一定价值。
　　总之，血CYS-C和MAU是肾脏早期损伤的重要标志，是反映肾小球受损的敏感指标，联合检测简便、灵敏，对及时准确地诊断糖尿病早期肾损害有非常重要的临床应用价值。
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