血清HE4在卵巢癌早期病情监测诊断中的作用

　    由于大部分卵巢癌(ovarianneoplasms，ON)确诊时已为晚期，导致其病死率比较高。早期诊断对ON患者意义重大，可以提高其生存率及生存期。超声检测无创，但检测时受检查者主观意识影响较大，且多用于大的癌灶检测，因此检测存在许多不足。糖类抗原125(carbohydrateantigen125，CA125)用来诊断ON，假阳性率和漏诊率较高[1-2]。因此有很多学者开始关注人附睾蛋白4(humanepididymisprotein，HE4)在ON检测和诊断中效用[3-4]。本文现就HE4和CA125在ON早期诊断中的作用作一探讨。

　　1　资料与方法

　　1.1　一般资料　本院2009～2011年因卵巢疾病接受手术的女性患者207例，年龄36～65岁。其中，ON患者75例(ON 组)，均经病理科确诊，包括42例浆液性腺癌，7例黏液性腺癌，15例子宫内膜样癌，9例透明细胞癌，2例恶性畸胎瘤;良性卵巢疾病患者132例(良性组)。另选30例健康女性为对照组，年龄32～68岁。3组一般资料比较差异无统计学意义(p>0.05)。

　　1.2　方法　清晨抽取入选研究对象空腹静脉血3mL，3000r/min离心分离血清后置于-20℃保存，批量检测。血清HE4检测：选用瑞典CanAg公司的酶联免疫吸附试验试剂盒，用美国Bio-Rad公司酶标仪进行检测，具体操作步骤根据仪器及试剂盒的使用说明书进行，HE4>150pmol/L为阳性。血清CA125检测：选用瑞典Roche公司的全自动免疫分析仪进行电化学发光法检测，试剂盒为瑞典Roche公司产品，按说明书进行操作，CA125>30kU/L为阳性。

　　1.3　统计学处理　采用SPSS17.0软件进行统计学分析，计量资料以x±s表示，组间比较采用单因素方差分析;对灵敏度和特异度绘制ROC曲线;计数资料以率表示，组间比较采用 χ 2检验。以p<0.05为差异有统计学意义。

　　2　结　　果

　　2.1　3组血清HE4、CA125水平比较　ON组HE4、CA125水平明显高于良性组和对照组(p<0.01)。见表1。

　　2.2　不同类型ON患者HE4表达情况　见表2。

　　2.3　HE4、CA125检测ON灵敏度和特异度分析　HE4检测ON的灵敏度和特异度均高于CA125，而HE4和CA125联合检测ON的灵敏度和特异度与HE4单独检测比较差异无统计学意义(p<0.05)，见表3。

　　2.4　受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析结果　HE4的ROC曲线下面积是0.966(95%CI：0.965～0.968)，CA125的ROC曲线下面积是0.905(95%CI：0.902～0.908)。见图1、2。

　　3　讨　　论ON发病率近年来有增加趋势，而其病死率高居妇科肿瘤首位。由于大多数ON患者确诊时已为晚期，治疗效果差，病死率高。因此早期诊断，早期治疗对ON患者意义重大。B超检测虽然无创，操作方便简单，但其对较小的肿瘤检出率较低，存在很大的局限性。近年来血清标志物被不断用于肿瘤诊断。ON的诊断中，CA125的运用较多见，但其在ON早期表达较低，且易受月经等多种因素影响，因此CA125检测ON，假阳性率较高，漏诊率也较高[5-10]。HE4基因位于染色体20q12.0-13.1，含有高度保守的WAP结构域。HE4在ON、肺癌、鳞状细胞癌、子宫内膜癌等肿瘤中表达明显增高，在乳腺癌、胃肠道肿瘤、肾癌等肿瘤中表达中等程度增高，在正常组织中表达较少。有研究发现，在ON中HE4具有较高的诊断价值，其灵敏度接近90%。本研究发现，ON组HE4、CA125水平明显高于良性组和对照组(p<0.01)，与杨红艳[11]、刘亚南等[12]的研究结果相似，提示HE4、CA125对ON有一定诊断价值。HE4在不同类型ON表达情况有所不同，其在浆液性腺癌患者中表达阳性率高达100.00%，子宫内膜样癌患者中表达阳性率为93.3%，与杨红艳[11]的研究相似。这说明HE4除了可以预测ON，其对不同病理类型的ON预测能力也有所不同。本研究发现，HE4检测ON的灵敏度和特异度均高于CA125，而HE4和CA125联合检测ON的灵敏度和特异度与HE4单独检测比较差异无统计学意义(p>0.05)，提示HE4对于ON具有较高的诊断价值。但考虑本研究样本量较小，因此仍然需要大规模的研究进一步探讨HE4预测ON的价值。

　　参考文献

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　　[11]杨红艳.血清人附睾蛋白4和糖类抗原125在预测卵巢癌发病风险中的价值[J].中国医师进修杂志，2011，34(9)：7-9.
 

　　[12]刘亚南，叶雪，程洪艳，等.人附睾蛋白4联合CA125在卵巢恶性肿瘤与子宫内膜异位症鉴别诊断中的价值[J].中华妇产科杂志，2010，45(5)：363-366.
 

　　(收稿日期：2013-11-25)