Ezrin高表达对肝细胞癌预后的影响

　　Ezrin常与Moesin,Radixi。共同表达于细胞膜内面，维持细胞形态和运动。我们曾经证实肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)组织Ezrin表达和亚细胞定位发生改变2，本次研究我们扩大样本量，并收集完整的预后资料，分析HCC组织中Ezrin蛋白高表达率与患省生存期的关系。 　　

　　材料与方法 　　

　　1.组织标木:178例原发性肝癌组织随机取自2004年6月至2007年5月辽宁地区和上海地区肝癌术或姑息切除术后并包含完整临床病理学及生存期资料的患者，年龄23一90岁;男:女为116:62;按美国癌症联合委员会新分期标准，178例病例中100例为早期(I期一II期)78为晚期}IQ期一IC-期);38例为高分化，140为中、低分化。所有癌旁良h}肝组织也被纳人，术前患者米行化疗或放疗随访从手术之日至2012年1月15日，随访时间均为5年，访结束时有94例存活。 　　

　　2.免疫组化染色和判定标准:组织芯片的制备方法同文献[2]。免疫组化采用SP法_、结果判断:Ezriu阳性为胞质着色Jc表达为(一);着色细胞数<50%或染色较浅为(+);着色细胞数>50%染色较深为(++)。(一)和(十)为低表达，(++)为高表达23.统计学分析:应用sPSS17.0统计学软件，Ezrin蛋白表达与临床病理及顶后因素进行Chi-square厂检验或Fisher's精确检验;运用I}aplan-Meier和Cox进行生存分析。 　　

　　结果
　　1.Ezrin蛋白表达:)Jzrin的阳性表达率(+一++)96.1%X171/178)，与癌旁组织J泪性表达率91.0%(162/178)无显著统计学差异(厂=3.765,P=0.053);而高表达率(++)在两组组织中分nil为69.i%c123/17s)和3s.9%(61/178)，有显著统计学差异(X'=43.240,P<0.001)(图1)。 　　
　　2.Ezrin高表达与临床病理的关系:如表所示，HCC组织中Ezrin高表达率与组织分化程度、淋巴结转移、门静脉癌栓及ACJJ分期均有明显统计学差异，与性别、年龄、肿瘤大小及是否有肝硬化等参数差异无统计学意义(表1).
　　3.Ezrin高表达与生存率的关系:Ezrin高表达的HCC患者预后较Ezrin低表达组差(Log-rank=41.345,P<0.001)(图2A)肿瘤较小、分化程度较高、无淋巴结转移、无门脉癌栓、分期较早的HCC患者5年生存率较高(Log-rank分别为8.703、14.130,20.716、8.946、50.156、10.925，均P<0.05);运用联合分析又发现肿瘤较大、分化较低、有淋巴结转移和门脉癌栓以及分期较晚的HCC患者伴随Ezrin高表达时比伴随Ezrin低表达的患者5年生存率明显不同(Log-rank分别为7.811,43.283,48.283,31.793和16.875，均P<0.01)(图2I--2F))Ezrin高表达也是肿块较人、分化较低、有淋巴结转移、有门脉癌栓和分期较晚的H(:(:患者的顶后指标.
　　4.178例患者生存期的C二分析:将1Caplan-Vleier分析中得到的所有5年生存率的相关囚素进行Cox单因素和多因素分析，结果显示:Ezrin高表达(Wald=7.007,P=0.008)和AJCC分期(}Wald=15.643,P<0.001)是HCC患者预后不良的独立风险因素(表2)}
　　

　　讨论
　　Ezrin是一个重要的信号分子，调节细胞的生存、附着力、迁移和人侵「21.Ezrin作为一个连接蛋白起到绑定膜蛋白和肌动蛋白细胞骨架的作用，为细胞支架形成提供特殊的细胞膜域，便于许多生长因子受体和豁附分子间进行信号转导「,}。Eznn主要的作用机制是与YI3I}的调节亚基p85间的互相作用，Y13K是一种蛋白激酶，可以通过激活YI3K/!1kc途径参与并决定上皮细胞的生存以及随后的附着、迁移和人侵，在肿瘤发生和发展中起着至关重要的作用。 　　

　　关于Ezrin在肿瘤侵袭、转移中的作用有两种不同研究结果:Ezrin在某此肿瘤细胞内是下调的.对肿瘤侵袭转移起到抑制作用，如果抑制其表达可导致细胞间戮附力下降，侵袭能力增强，L匕女fl肺腺癌和结肠腺癌等;另有研究表明，Ezrin在多种侵袭性癌组织中呈高表达，是肿瘤侵袭转移的促进因素，比如腺癌和胰腺癌等“巧我们的实验显示，Ezrin在HC<:组织中高表达率明显高于癌旁良性组织，说明Ezrin是HCC肿瘤浸袭转移的促进因素，检测Ezrin蛋白对HCC具有早期诊断价位;Ezrin的高表达与分化程度、有无癌栓、淋巴结转移及病理分期明显相关，说明Ezrin通过对肝癌组织细胞与细胞及细胞与基质之间劲附分子调节而影响肿瘤的分化、浸润和转移;进一步研究结果证明，Ezrin高表达不但对HCC的生存p}l-ICI有明确的影响，而且分别与分化不良、淋巴结转移、门脉癌栓及临床分期等参数联合表现时对预后的判断意义更加明显，同时Ezrin高表达作为HCC不良预后的独立风险囚子，与临床分期一样直接影响HCC顶后的生存期。 　　

　　因而，Ezrin极有可能通过多种途径影响肿瘤的侵袭和转移，但日前其在肿瘤发生、发展中的作用机制、肿瘤中的表达和定位改变、与肿瘤相关因子的相互作用机制仍未被完全揭不，进一步研究可能有望为肿瘤靶向治疗以及临床药物的开发找到突破。 　　

　　参考文献 　　

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