维持性
血液透析( HD)患者乙型肝炎病毒(HBV)感染较为常见。透析前预防接种被认为是预防感染有效的免疫保护方法。自1981年乙肝疫苗问世以来，疫苗的保护效果、免疫原性和安全性已得到广泛认可，但随着接种时间的延长，免疫人群的 保护性抗体水平逐年下降。有研究发现，18.8%的疫苗接种患者在1年后血清乙型肝炎表面抗体( HbsAb)出现转阴。我们在临床工作中发现血液透析患者获得性免疫比天然免疫抗体滴度短期内下降明显，就此我们对其下降原因进行探讨。
对象与方法
1．对象：2008年3月-2013年2月在我院长期进行规律维持性血液透析的患者，检验乙肝病毒感染血清标志物均为阴性 并在进入透析后完成重组型( CHO)乙肝疫苗注射（0月、1个月和6个月，每次20 μg）3次的患者共89例。其中63例均产生保护性抗体HbsAb，为获得性免疫组，其中男29例，女34例，年 龄23-71岁；天然免疫组21例，为透析前后未进行乙肝疫苗注射但有保护性抗体，其中男13例，女8例，年龄25-80岁。
2．方法：用化学发光法检测HbsAb滴度，HbsAb> 100 mIU/ml为有效保护性抗体滴度，HbsAb介于10~ 100 mIU/ml为抗体滴度下降，HbsAb< 10 mIU/ml为抗体完全消失。观察上述两组人群1年后抗体滴度变化情况。
3．统计学处理：应用SPSS 15.0软件进行统计分析，计数资料组间比较采用X2检验，以P <0. 05为差异有统计学意义。
结 果
获得性免疫组患者1年后抗体完全消失33例(52.4%)， 抗体滴度下降13例(20.6%)，保持有效抗体滴度17例(27.0%)； 天然免疫组1年后抗体完全消失2例(9.5%)，抗体滴度下降3例(14.3%)，保持有效抗体滴度者16例(76.2%)；获得性免疫 组抗体滴度下降和消失比率显著高于天然免疫组(P<0.01)。
讨 论
有研究发现，人体已经建立的免疫应答可随着免疫原的排 出、病原体的反复刺激、神经内分泌因素的作用及免疫细胞的凋亡而逐渐被削弱。血液透析患者与病原体反复接触机率大，较正常人抗体滴度下降及消失时间明显缩短。我们在临床实践中发现，注射乙肝疫苗后产生的抗体在透析1年后有效抗 体滴度下降超出70 %,而透析前隐性感染乙肝病毒后产生的天然抗体在透析过程中虽有所下降，但与获得性抗体滴度下降相比较有显著差异。
乙肝天然抗体（IgG）是由4条多肽链组成的对称结构，链间由二硫键和非共价键联合形成一个由4条多肽链构成的糖基化蛋白单体分子。蛋白水解酶能水解IgG形成有特定生物特性的固定片段。具有很多效应功能的抗体片段比常规的抗体更小，通常没有被糖基化。然而，缺少糖基化Fc结构域的片段在体内比常规抗体降解的速度要快。我们临床应用的乙肝疫苗为基因重组乙肝疫苗，是利用转基因技术，构建含有乙肝病毒HBsAg S基因的重组质粒，转入酵母或重组中国仓鼠卵巢细胞 ( CHO)表达的乙型肝炎表面抗原，在繁殖过程中产生未糖基化的HBsAg多肽，然后经破碎酵母菌体，其中的颗粒形成未糖基化的HBsAg多肽释放，经纯化、灭活后制成。其分子结构与天然 HBV中未经纯化的HBsAg有所不同，考虑其刺激机体产生的抗体分子与天然HBV感染后产生抗体分子在形态及结构上存在差异，可能缺少糖基化片段，致使其在体内降解速度较常规抗体快。
一般认为，只有分子量小于膜孔通透规格的物质才能通过透析膜，相对分子量大于透析膜膜孔通透规格的物质不能通过透析膜。然而有研究证实了大分子直链化合物可以部分通过透 析膜。这种线形的长链化合物，虽然相对分子质量大于膜孔的 通透规格，但其一头进入膜孔后，就会在浓度差的影响下，逐渐从 膜孔中游走出来，从而产生部分分子能透过膜孑L的现象。天然抗体分子结构为非线型。而基因重组乙肝疫苗刺激机体产生的 抗体其结构形态结构可能与天然抗体不同，致使其容易通过透 析膜。
血液透析患者因其免疫功能缺陷等原因，接种仅含有小S基因的重组乙肝疫苗产生保护性抗体阳性率低；多种因素包括透析本身可致获得性抗体滴度下降快。应针对这类患者的乙肝疫苗免疫效果予以关注。
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