HPV导致宫颈病变的过程图示
在CIN I期及之前,HPV主要以游离状态存在于宿主细胞中,在病变进一步发展的过程中,HPV基因组会整合到宿主细胞基因组,随着病变程度的增加,HPV终以整合状态存在。整合之后,L1基因常常丢失,而E6/E7基因持续存在。
L1 与E6/E7分别作为检测靶点的区别
从低级别病变发展为癌的过程中,HPV基因组会发生整合。在整合过程中,E6/E7基因持续存在,L1基因可能会丢失,有漏检风险。
⦁ 对56个浸润性宫颈癌组织活检样本分别用L1区通用引物和E6-E7分型引物进行检测比较发现,有23个样本存在L1区缺失[3]。
⦁ 研究发现,HPV 18的L1/E1区更容易丢失。几乎所有的HPV18阳性的宫颈癌中病毒基因组整合到人基因组上;而HPV16阳性的宫颈癌中也有≤60%的病毒基因组发生整合[4]。
⦁ 一项基于15,774例病人样本的研究发现,跟型别特异性E6/E7引物PCR比较,通用引物MY09/11 PCR检测会造成10.9%(522例)的漏检;409例由MY09/11 PCR检测结果为阴性的病人中,随访发现终有104人(25.4%)发展为CIN2+[5]。
相对于以L1基因作靶点,以E6/E7基因作检测靶点,可以避免由于HPV基因组整合到人基因上造成的漏检。因此,致癌基因E6/E7更适合作为HPV DNA检测的靶点。
[1] 胡家昌. 高危型HPVDNA与宿主基因整合及致癌机理的相关研究进展. 现代妇产科进展, 2015, 24(5):384-386
[2] CB Woodman, SI Collins, LS Young The natural history of cervical HPV infection: Unresolved issues. Nature Reviews Cancer, 2007, 7(1):11
[3] F Karlsen, M Kalantari, A Jenkins, E Pettersen, G Kristensen Use of Multiple PCR Primer Sets for Optimal Detection of Human Papillomavirus. Journal of Clinical Microbiology, 1996, 34(9):2095-2100
[4] Human papillomavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer worldwide. Journal of Pathology, 1999, 189(1):12
[5] Comparison of MY09/11 consensus PCR and type-specific PCRs in the detection of oncogenic HPV types. Journal of Cellular & Molecular Medicine, 2007, 11(4):881-891