2022 EHA速递 | 在初治且无TP53突变的CLL患者中应用低剂量FCR与BR的疗效和安全性对比

在初治高龄/有合并症的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中应用低剂量氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗（LDFCR）方案疗效良好（Smolej et al., Br J Haematol. 2021）。然而，缺乏LDFCR与苯达莫司汀+利妥昔单抗（BR）对比的数据（BR是不适合全剂量FCR的CLL患者的主要一线选择之一）。大约三分之二的CLL患者不符合一线强化FCR方案的治疗条件（由于合并症、肾功能、年龄因素）。靶向抑制剂（伊布替尼、阿可替尼±奥妥珠单抗、BCL-2抑制剂维奈克拉+奥妥珠单抗）比化学免疫疗法的疗效更好，但存在一定局限性：1.价格昂贵；2.缺乏总生存期获益；3.生物学预后良好（IGHV突变+17p/11q缺失）的患者无进展生存期差异不明显。如果没有新型抑制剂可用，低剂量FCR和BR仍会用于常规实践。捷克共和国Lukáš Smolej等研究者进行了一项真实世界回顾性分析，比较在常规实践中应用LDFCR和BR方案作为CLL患者一线治疗方案的疗效和安全性。该研究入选2022 EHA年会的壁报展示，医脉通将主要内容整理如下。

研究方法

研究纳入不适合接受全剂量FCR的患者，17p缺失和/或TP53突变的患者未被纳入研究（由于疗效很低，化学免疫疗法在这些患者中不适用）。研究纳入2009年1月至2019年12月在捷克CLL研究组接受LDFCR治疗的237例患者和接受BR治疗的320例患者。LDFCR和BR两组患者的中位年龄分别为69岁和70岁，男性患者分别为70例和61例，中位疾病累计评分量表（CIRS）评分分别为6分和7分，Rai分期III/IV期的百分比分别为56%和59%，淋巴结肿大≥5cm的百分比分别为35%和38%，IGHV未突变的百分比分别为74%和70%，11q缺失的百分比分别为28%和26%。

在LDFCR组中，患者在第1-3天进行静脉注射氟达拉滨12mg/m²或口服20mg/m²，在第1-3天静脉注射或口服环磷酰胺150mg/m²，以及在第1天应用利妥昔单抗500mg/m²（第1个周期为375mg/m²）。在BR组中，患者在第1-2天进行静脉注射苯达莫司汀90mg/m²，第1天应用利妥昔单抗500mg/m²（第1周期为375mg/m²）。每28天为一个周期，6个周期。

研究结果

LDFCR组的中位随访时间为79个月，BR组为33个月。LDFCR组与BR组的总体缓解率（ORR）/完全缓解率+临床完全缓解（CR+cCR）相似（83.3%/45.7% vs 87.8%/50.5%）。中位无进展生存期（PFS）分别为32个月和35个月；IGHV突变且11q缺失的患者的PFS在LDFCR组中明显更长（LDFCR vs BR，中位PFS 58 vs 59个月，HR 0.84[95%CI，0.49-1.42]，p值无显著差异）。LDFCR组和BR组的中位总生存期（OS）分别为72个月和71个月。

≥3级的中性粒细胞减少发生率分别为60.4%（LDFCR）和68%（BR），但感染发生率分别仅为14.5%（LDFCR）和14.3%（BR）。

研究结论

研究数据表明，低剂量FCR和BR两种方案耐受性均良好，在配对分析试验中疗效（ORR/CR、PFS、OS）相似（图5），生物学预后良好的患者PFS和OS明显改善。IGHV、FISH为PFS的独立预测因素。