结外NK/
研究方法
纳入研究的患者为经组织学确诊为初治或复发/难治ENKTCL的成人患者。I期剂量递增试验为“3+3”设计,以21天为1个周期。每个周期的第1天给药:PLM60(12、16、20和24 mg/m2)和培门冬酶(2000 IU/m2),总治疗4-6个周期。在I期试验确定的初治ENKTCL患者II期剂量(RP2D)基础上进行II期剂量扩增试验。主要终点为安全性和PK,次要终点为疗效。
研究结果
患者基线特征
截至2022年2月15日,共有31例患者入组(I期:21例,II期:10例)。I期试验中有9例为复发/难治ENKTCL,12例为初治ENKTCL。
安全性
31例患者均出现了“治疗期”不良事件(TEAE),87.1%患者发生3级TEAE。血液学毒性包括中性粒细胞减少(77.4%)、白细胞减少(74.2%)、
PK结果
与培门冬酶联合治疗后PLM60的PK特征未有改变。在12-24 mg/m2剂量下,游离米托蒽醌与总米托蒽醌的比值固定在2%-4%。总米托蒽醌的平均消除半衰期为70-100小时,多剂量给药后未出现药物累积(Rac_Cmax/AUC:0.98-1.2
疗效
31例患者均进行了疗效评估,完全缓解(CR)率为61.3%(95%CI:42.2%-78.2%),客观缓解率(ORR)为87.1%(95%CI:70.2%-96.4%)(表3)。初治患者的CR率为68.2%(95%CI:45.1%-86.1%),ORR为90.9%(95%CI:70.8%-98.9%)。
研究结论
PLM60具有良好的PK特征,与培门冬酶联用后PK特征不受影响。PLM60+培门冬酶方案在初治ENKTCL患者中表现出的疗效和可管理的安全性。