2023版CSCO胃癌诊疗指南晚期胃癌靶向治疗更新要点 | 2023 CSCO指南会

分子检测

更新要点

将Claudin 18.2免疫组化检测列为转移性胃癌患者分子检测的III级推，证据级别为2B类，并新增注释：对于标准治疗失败的晚期或复发胃癌患者，为了寻找潜在的治疗靶点，可进行Claudin 18.2、FGFR2、C-MET、NTRK基因等标记物检测。

一线靶向治疗

更新要点

注释内容增加（加粗为新增部分）：

Claudin 18.2在约40%胃癌患者呈中等或高表达。IlI期随机对照SPOTLIGHT研究中，Claudin 18.2阳性且HER2阴性晚期胃/食管胃结合部癌患者一线接受Claudin 18.2单抗zolbetuximab联合mFOLFOX6对比单纯mFOLFOX6化疗，中位无进展生存期（mPFS，10.61 vs. 8.67个月，HR 0.751，P=0.0066）和中位总生存期（mOS，18.23 vs. 15.54个月，HR 0.750，P=0.0053）均得到改善。在一项研究者发起的I期研究中，纳入28例标准治疗失败的Claudin 18.2阳性胃癌患者，接受CAR-T细胞治疗，客观缓解率（ORR）57.1%。在18例既往二线治疗失败的胃癌患者中，ORR 高达61.1%，中位PFS和OS分别为5.4个月和9.5个月。一项纳入14例既往2线治疗失败的Claudin 18.2阳性胃癌患者的Ib期研究中，ORR达到57.1%，中位PFS和OS分别为5.6个月和10.8个月，较现有三线治疗获得明显改善，目前正在进行确证性研究进行确认。

更新解读

2023年ASCO GI中，SPOLIGHT研究公布了研究结果，提示Claudin 18.2单抗zolbetuximab联合mFOLFOX6或可成为Claudin 18.2阳性胃癌患者的治疗新选择， 进一步验证了Claudin 18.2作为胃癌新型生物标志物的作用。

2022年ASCO年会中，I期研究CT041-ST-01评估了Claudin 18.2 CAR-T（CT041）在经治型Claudin 18.2阳性胃癌患者中的治疗效果，57.1%的ORR、5.6个月的mPFS和10.8个月的mOS提示CT041具有可观的治疗潜力。

二线靶向治疗

更新要点1

在HER2阳性患者的I级推中，紫杉醇联合雷莫西尤单抗前移至单药化疗前成为推。

更新解读1

紫杉醇联合雷莫西尤单抗的纳入推和此次前移中主要基于RAINBOW研究和中国桥接试验RAINBOW-Asia研究，以及部分真实世界研究。

RAINBOW研究提示，在胃癌二线治疗中，相较于紫杉醇联合安慰剂，紫杉醇联合雷莫西尤单抗可提高患者的ORR（28% vs. 16%）、mPFS（4.4 vs. 2.9个月）和mOS（9.6 vs. 7.4个月）。

RAINBOW-Asia研究提示，在中国人群中，紫杉醇联合雷莫西尤单抗显示出与RAINBOW研究一致的有效性，治疗组和对照组的mPFS分别为4.14个月和3.15个月，mOS分别为8.71个月和7.92个月。

更新要点2

注释内容增加（加粗为新增部分）：

II期研究DESTINY-Gastric01比较T-DXd与化疗和曲妥珠单抗治疗失败HER2阳性晚期胃癌的疗效，结果显示，与化疗相比，T-DXd组ORR更高（51% vs. 14%，P<0.001）和中位OS更长 (12.5个月 vs. 8.4个月；HR 0.59)。T-Dxd在胃癌二线治疗也同样取得良好的效果，DESTINY-Gastric02研究纳入了79例经一线含曲妥珠单抗方案治疗失败的HER2阳性胃癌患者，接受T-Dxd单药治疗，有效率可达41.8%，PFS 5.6个月。2021年1月美国FDA批准T-DXd用于既往接受过曲妥珠单抗治疗的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管交界腺癌患者。但该研究未纳入亚洲人群。

更新解读2

2022年ESMO年会上，DESTINY-Gastric02研究公布了试验结果，结果提示，接受T-Dxd治疗的患者确认ORR为41.8%，其中完全缓解（CR）率为5.1%，DCR为81.0%，中位缓解持续时间（DOR）为8.1个月，mPFS为5.6个月，为HER2阳性晚期胃癌患者的二线治疗带来了新的曙光。

三线靶向治疗

更新要点

在2022版指南中，胃癌三线及以上的治疗推按照HER2表达情况进行了区分。在新版指南中，HER2阳性患者的治疗选择中，维迪西妥单抗由II级推上升为I级推。

更新解读

RC48-C008研究提示，对于既往接受治疗线数≥2的胃癌患者，维迪西妥单抗治疗的ORR为24.8%，mPFS为4.1个月，mOS为7.9个月，可改善患者的生存获益。基于该研究，2021年6月，维迪西妥单抗在我国获批至少接受过2种系统化疗的HER2阳性局部晚期或转移性胃癌的适应证。