清前方对实验性慢性非细菌性前列腺炎的作用

【摘要】  目的 观察清前方对大鼠慢性非细菌性前列腺炎的作用。方法 采用向大鼠前列腺内注入1%角叉菜胶生理盐水的方法，建立实验性非细菌性前列腺炎模型，并将实验大鼠随机分为4组，分别给予相应剂量的蒸馏水(A组和B组)、清前方(C组)或舍尼通(D组)混悬液，观察清前方对该炎症模型大鼠体重增长变化、前列腺脏/体比值及病理学改变的影响。结果 清前方(2.5g/kg·d)组炎症模型动物体重增长回升，前列腺脏/体比值下降，前列腺平滑肌增殖受到抑制，局部病理性瘀血状态得以改善。结论 清前方可望用于治疗慢性非细菌性前列腺炎。

【关键词】  清前方 慢性非细菌性前列腺炎 角叉菜胶 舍尼通片

     中医药治疗慢性前列腺炎历史悠久，并取得了一定的疗效；目前各种中成药药方达数十种，且均有动物实验证实具有改善慢性前列腺炎炎症的作用，但对于其药理作用的研究尚属不足。为此，我们按中医对慢性前列腺炎辨证分型论治理论，并根据临床需要，应用乌鸡、鳖甲、人参、丹参等药材依据清热利湿、活血化瘀、攻补兼施治则自组配方研制而成清前方，在慢性非细菌性前列腺炎动物模型中对其药理作用进行了实验研究，以观察临床试验及应用的可行性并进一步探讨其可能药理作用机理。

    1  材料与方法

    1.1  试验药物  清前方药液：0.25g生药量/mL，由复旦大学附属中山医院药剂科提供；舍尼通片：每片375mg，南京美瑞制药有限公司生产，批号：国药准字X20000486。使用时用蒸馏水配成所需浓度混悬液。

    1.2  实验动物  雄性Wistar大鼠，体重200-250g，7周龄，购自复旦大学附属中山医院动物实验中心。

    1.3  慢性非细菌性前列腺炎模型的建立  我们选择向前列腺内注射1%角叉菜胶生理盐水的方法建立慢性非细菌性前列腺炎模型。该模型在众多的药物实验中被证实有效，重复性佳，且确切、可靠[1]，故目前常被用于慢性非细菌性前列腺炎药物及基础研究。取雄性Wistar大鼠30只，术前1天用8%硫化钠溶液脱去腹毛；次日以氯胺酮(5mg/50g体重)行腹腔麻醉，无菌条件下，取下腹正中切口约2-3cm，剪开皮肤，逐层分离，直达腹腔，固定膀胱，暴露前列腺腹叶，用1mL针筒向左侧前列腺内注入1%角叉菜胶生理盐水0.1mL，缝合肌肉、皮肤。另取10只雄性Wistar大鼠，同等条件下向前列腺内注入无菌生理盐水0.1mL，进行对照。

    1.4  给药方法  根据预实验观察结果，术后第7天，即已至慢性炎症期，将30只炎症模型大鼠随机分为3组，另加正常对照组，共4组，每组10只。清前方组(C组)按每日2.5g生药量/kg体重的剂量，以10mL/kg体重的混悬液灌胃给药；舍尼通组(D组)按每日270mg/kg体重的剂量，以10mL/kg体重的混悬液灌胃给药；正常对照(A组)和模型对照组(B组)则给予等剂量的蒸馏水。连续灌胃20d，第21天称取大鼠体重并处死大鼠，取前列腺组织标本观察。

    1.5  观察指标及方法

    1.5.1  体重增长变化  用电子计价秤称取实验大鼠给药前后的体重并进行比较，以观察清前方对实验大鼠一般指标的改善情况。

    1.5.2  前列腺湿重  其能反映实验大鼠前列腺局部炎症反应的严重程度。①前列腺脏/体比值：完整摘取双侧前列腺腹叶，用分析天平称其湿重，结合大鼠体重，计算器官系数(前列腺脏/体比值)，单位为mg/g。②前列腺双侧(造模侧与未造模侧)湿重比较：分析天平分别称取双侧前列腺腹叶的湿重，进行组内自身前后对照比较。

    1.6  前列腺病理  用以提示腺体纤维组织增生情况和病理性血管扩张状态。前列腺纵隔厚度及纵隔内血管横径和面积测量：每组10张前列腺病理组织切片，每张切片随机测5个平滑肌区域和5个血管区域，以5个区域所测值的均值作为统计单位。

    1.7  统计学处理  应用SPSS 11.5统计软件，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用方差分析，组内比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

    2  结    果

    2.1  体重增长变化  模型动物体重增长受到严重影响，而应用清前方或舍尼通可使模型动物体重增长速度回升(表1)。 表1  给药前后体重增长变化比较与A组比较，**P<0.01；与B组比较，##P<0.01

    2.2  前列腺湿重及脏/体比值比较  慢性炎症组前列腺体积增大，重量增加，清前方治疗后其重量减轻，脏/体比值恢复(表2)。

    2.3  前列腺纵隔厚度及纵隔内血管横径和面积比较  对照组前列腺被膜正常；前列腺腺腔大小不一，形态不规则，腔内皱襞丰富，充满嗜酸性分泌物；前列腺纵隔内间质较少，内有少许平滑肌细胞和成纤维细胞。炎症组(图1)前列腺被膜增厚；多数腺泡破坏，腔内皱襞消失，并有大量炎症细胞浸润及大量浆细胞分布，个别腺泡腔内分泌物呈嗜碱性反应；前列腺纵隔内平滑肌细胞和结缔组织大量增生，炎性细胞簇状浸润，血管扩张、充血明显，间质明显增宽。清前方治疗组(图2)被膜未见增厚；大部分腺泡均正常，腔内含大量分泌物，部分腺泡腔内皱襞减少或消失，个别有炎症细胞浸润；前列腺纵隔内平滑肌细胞及结缔组织少见，偶有炎症细胞浸润，无明显血管扩张及充血现象(表3)。 表2  给药后双侧前列腺湿重及前列腺脏/体比值比较与A组比较，*P<0.05, **P<0.01；与B组比较，##P<0.01

    3  讨    论

    慢性前列腺炎在中医学上多因湿阻血瘀、痰浊瘀阻、肝肾亏虚而成；其中湿热是病之标，肾虚为病之本，而瘀滞则贯穿本病的发生发展。中医药治疗慢性前列腺炎的优势在于其能针对每个患者进行个体化治疗，重视调整患者内环境的平衡和解除患者各种症状，故已成为目前中医药研究一大热点，且已取得突破性进展[2]。

    清前方主要由乌鸡、鳖甲、人参、丹参等组成，汇滋阴益气、清热利湿、活血化瘀为一体。按病机理论，肾虚为本病之本[ 3]，本病反复的根本原因在于肾虚气化障碍，故方中乌鸡、鳖甲滋阴补肾固本为君药。湿热蕴结为本病主要病机[4]，清热利湿为早治疗前列腺炎的方法，因此方中地黄等清热利湿解毒凉血药为臣药；气滞血瘀为慢性前列腺炎的核心[5]，其病机认识正从湿热为主转向瘀阻为重，故方中丹参及香附因具活血化瘀、理气止痛是为佐药；方中余药尚具引诸药之功而为使药。研究表明，清前方可能通过抗诱变作用抑制体内对细胞损伤作用物质的活性而保护细胞的完整性，同时调节和降低病理生理基础代谢及增强机体整体免疫功能，借以达到滋阴护肾作用；清热利湿作用或由其全身和局部的免疫调节及抗氧自由基损伤，进而消除炎症反应，改善腺体分泌、代谢功能而实现；而活血化瘀作用与改善前列腺局部微循环(局部血管扩张和充血状态)及抑制间质内成纤维细胞及平滑肌细胞增生有关。

    本实验经摸索成功制作了慢性非细菌性前列腺炎病理模型，并对清前方的药效学进行了初步研究，提示其对慢性非细菌性前列腺炎具抑制作用，有望用于治疗慢性前列腺炎，并为临床试验及应用提供了必要的药理学依据和佐证。

【参考文献】

\[1\]戴岳，张聪，林巳茏，等. 黄芩总苷对大鼠急慢性前列腺炎影响的实验研究 \[J\]. 中医药学刊, 2003, 21(3):386387.

\[2\]丘勇超，宋文英. 浅谈慢性细菌性前列腺炎的诊断与治疗 \[J\]. 现代中西医结合杂志, 2002, 11(18):18591861.

\[3\]詹慧春，曹长恩，郝春梅，等. 前列腺炎中医药治疗的临床研究近况 \[J\]. 中医药信息, 2001, 18(5):2225.

\[4\]王军. 前列康汤对实验性非细菌性前列腺炎动物模型的影响 \[J\]. 陕西中医, 2002, 23(10):951953.

作者：朱宇狄

作者单位：宁波市第二医院，浙江宁波 315010