膀胱灌注三种药物预防肿瘤术后复发的疗效观察

作者：刘武,龚云辉,谢晋良　　作者单位：湖南新邵，新邵县人民医院外一科

　　【摘要】 目的 探讨膀胱癌术后行膀胱灌注药物治疗的药物选择及疗效。 方法 对保留膀胱手术的108例患者随机分成三组行膀胱灌注，组羟喜树碱(HCPT)14mg;第二组用吡柔吡星(THP)40mg;第三组用卡介苗(BCG)60mg+干扰素(IFN)2×106IU。 结果 随访6～48个月，平均24.6个月，肿瘤复发率组为17.6%(6/34);第二组为15.6%(5/32);第三组为7.1%(3/42)，第三组与前两组比较差异有显著性(P<0.01)。 结论 HCPT、THP、BCG+IFN三种灌注药物预防膀胱癌术后复发均有效，但BCG+IFN灌注疗效好。

　　【关键词】 移行上皮细胞癌;灌注疗法;抗肿瘤药

　　自2003年6月—2008年12月，笔者为防治膀胱癌术后复发将膀胱肿瘤术后的108例患者随机抽样分成三组，分别用HCPT、THP及BCG+IFN进行膀胱灌注并对其疗效进行观察分析，现告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 本文108例，男64例，女44例，年龄45～78岁，平均54.8岁。行TURBt 72例，膀胱部分切除22例，单纯肿瘤及周围黏膜切除14例。病检均为移行上皮细胞癌，临床分期：T0 14例，T1 69例，T2 22例，T3 3例 。

　　1.2 灌注方法 将患者双盲随机抽样分成三组：组用HCPT 14mg加NS 40ml;第二组用THP 40mg+5%GS 40ml;第三组用BCG 60mg+IFN2×106IU+NS 4ml。 均在严格无菌技术下操作,将导尿管插入膀胱,排空膀胱后再注入药物,并再注入10ml空气以防止药物残留于导尿管内，病人取仰卧、左侧卧、右侧卧及俯卧等4种体位，每15min变换体位1次，2h后排尿，每周灌注1次，功能检查，3个月行膀胱检1次，半年行B超检查1次，发现有可疑病变，即行活检以明确有无肿瘤复发。

　　2 结果

　　108例患者均随访6～48个月，平均24.6个月,有14例复发,其中组6例(17.6%),第二组5例(15.6%),第三组3例(7.1%),经统计学分析,第三组与前两组疗效差异有显著性(P<0.01)。

　　3 讨论

　　膀胱癌是泌尿系常见肿瘤，术后复发率高达80%左右，据文献报道经TURBt术后肿瘤复发率高达50%～70%，其中10%～30%的复发病例恶性程 度增高，所以膀胱瘤术后定期进行膀胱灌药化疗对预防复发有重要临床意义，但灌注药物多，疗效不同，除药物本身原因外，还与肿瘤的分期、大小、宿主的免疫状态等均有关。 TCPT是生物碱，选择性抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ，使癌细胞DNA链损伤断裂，控制癌细胞DNA的复制、转录，终导致细胞死亡[1]，有急性杀伤作用，使癌细胞集落形成率及分裂指数明显下降，抑制癌细胞的生长[2]，故近期疗效好，副作用轻，极少被膀胱黏膜吸收。 THP是蒽环类抗肿瘤药物，能迅速进入癌细胞内，阻抑癌细胞核酸合成，使肿瘤细胞在G2期终止增殖，抗癌活性强，可有效迅速杀死肿瘤细胞，但可出现尿频及排尿痛、血尿等，严重者可出现膀胱萎缩[3]。 BCG主要是引起膀胱黏膜炎病反应,使黏膜下大量的淋巴细胞浸润,T细胞增殖,使IL-2、TNF等淋巴因子被激活而进入病灶，破坏肿瘤生长环境，使肿瘤细胞坏死，脱落[4]。 IFN增强抗癌细胞增殖,抑制癌基因表达,促进细胞因子释放和调节TB淋巴细诱导细胞终末分化,增强T胞及NK 细胞活性,促进分化抗原的表达,逆转细胞瘤细胞生长减慢或停止,BCG有协同作用[5],故复发率大大下降,仅为7.1%,与前两组差异有显著性(P<0.01)。 笔者认为HCPT、THP、BCG+IFN对膀胱肿瘤术后治疗、防治膀胱肿瘤术后复发均有疗效，但以BCG+IFN疗效好，值得推广和使用。

　　【参考文献】

　　1 胥彬.羟基喜树碱(HCPT)及有关同型的研究进展.中国肿瘤临床,1997,10:6.

　　2 夏溟,臧孚.10-HCPT对人膀胱癌细胞杀伤作用机制的研究.中国肿瘤临床,1997,10:18.

　　3 王翔,张元芳.THP膀胱内灌注预防浅表膀胱癌术后复发.中华泌尿外科杂志,2000,21(8):

　　4 EL-Demiry MIM,Smith G,Richie AWS.Uravesical BCG treutmert lf larcinoma Ter m

　　5 陈忠，李宗贵.干扰素结合化疗药物对膀胱癌细胞株BLV-87的抑制作用.临床泌尿外科杂志,1998,132(3)：135.