胶质瘤150例临床病理分析

作者：李宏,张允旭,纪祥瑞　　作者单位：青岛大学医学院附属医院病理科，山东 青岛

　　【摘要】 目的 观察胶质瘤演进异质化的细胞学分化特征，分析其对临床治疗和预后的影响。方法 收集 2005年 1 月～ 2006年9月在我院神经外科手术切除的150例胶质瘤病人的病理及临床资料，组织学观察、分析。结果 150例胶质瘤中共有69例(46%)瘤细胞出现2种以上胶质细胞分化特征，5%星形细胞瘤、77%间变性星形细胞瘤、26%少突胶质细胞肿瘤、60%胶质母细胞瘤及全部7例混合型胶质细胞瘤内部均出现2种以上组织学分化特征;8例复发型星形细胞肿瘤中，6例(75%)出现2种以上组织学分化特征。结论 星形细胞肿瘤在不断演进的过程中，其异质化的组织学分化特征也不断明显，进一步研究胶质瘤的组织学分化特征将会对胶质瘤的临床治疗及预后产生积极影响。
　　【关键词】 神经胶质瘤;病理学,临床;诊断

　　GLIOMA: A PATHOLOGIC ANALYSIS OF 150 CASES　　LI HONG, ZHANG YUNXU, JI XIANGRUI 　　(Department of Pathology, The Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College, Qingdao 266003, China); [ABSTRACT] ob[x]jective To observe the cytological heterogenesis of glioma and analyze its effect on the tumor therapy and prognosis. Methods The data of 150 patients with glioma resected in this hospital, from January 2005 to June 2006, were collected and analyzed histologically. Results Sixtynine gliomas (46%) showed more than two kinds of cellular differentiation. Astrocytoma (5%), anaplastic astrocytoma (77%), oligodendroglial tumor (26%), glioblastoma (60%) and all the sevenmixed gliocytomas had more than two kinds of cellular differentiation and this type of differentiation was also seen in six of eight recurrent astrocytomas. Conclusion Cellular heterogenesis of gliomas shows close relationship with the progression of the tumors. A further study of the tumor differentiation may bring about an active effect on the therapy and prognosis of the disease.

　　[KEY WORDS] Glioma;Pathology, clinical; Diagnosis

　　颅内肿瘤是常见的肿瘤之一，其中胶质瘤约占所有颅内肿瘤的50%[1]，而胶质瘤是一种异质化肿瘤，在同一肿瘤内部，各个区域可能存在不同的分化特征及级别[2]。特别是星形细胞瘤，由于其发病率高，并具有生物学行为随肿瘤演进明显增高的特征，是病理和临床都十分关注的中枢神经系统肿瘤。按目前WHO颁布的中枢神经系统肿瘤分类标准，组织学特征仍然是胶质瘤病理分类诊断的基本依据[3]。因此，进一步分析和认识胶质瘤在演进过程中肿瘤细胞异质化的组织学特征，对其治疗和预后有重要意义。本研究收集并分析2005年1月～2006年9月我院手术切除的150例胶质瘤病人的病理及临床资料。现将结果报告如下。
　　1 材料与方法
　　1.1 材料来源

　　150例病人中，男89例，女61例;年龄1～75岁，平均42.79岁。标本均经40 g/L甲醛溶液固定，石蜡包埋， 5 μm厚连续切片，苏木精伊红常规染色。63例行免疫组化染色，GFAP阳性63例()，NF、NSE和EMA均为阴性。病理确诊为星形细胞肿瘤118例(79%)，其中毛细胞型星形细胞瘤10例，星形细胞瘤38例，间变性星形细胞瘤35例，胶质母细胞瘤35例;少突胶质细胞肿瘤19例(13%)，室管膜肿瘤6例(4%)，混合型胶质细胞瘤7例(5%)。
　　1.2 方法

　　对150例病人的病理及临床资料进行组织学观察分析。
　　2 结 果
　　150例胶质瘤中共有69例胶质瘤的瘤细胞出现2种以上胶质细胞分化特征，其中复发并行二次手术的8例中有7例出现2种以上胶质细胞分化特征。10例毛细胞型星形细胞瘤中未发现其他分化特征;38例星形细胞瘤中有9例(包括复发者1例)出现少突胶质细胞分化特征;35例间变性星形细胞瘤中有21例(包括复发者4例)出现少突胶质细胞分化特征，4例出现室管膜细胞分化特征，2例(包括复发者1例)同时出现少突胶质细胞的分化特征和室管膜细胞的分化特征;35例胶质母细胞瘤中17例出现少突胶质细胞分化特征，4例(包括复发者1例)出现室管膜细胞分化特征;19例少突胶质细胞肿瘤中5例出现星形细胞分化特征;6例室管膜肿瘤中未发现其他分化特征;7例混合型胶质细胞瘤中，5例中出现2种细胞分化特征，2例出现3种细胞分化特征。
　　3 讨 论
　　颅内胶质瘤是中枢神经系统常见肿瘤。在同一胶质瘤内部的不同区域，细胞分化特征及分化程度可能存在差异。此特征及分化程度的差异，将影响胶质瘤的临床预后。星形细胞瘤是常见的胶质瘤，本组150病例中星形细胞肿瘤118例，57例出现2种以上分化特征;另外，星形细胞瘤的生物学行为有随肿瘤演进呈进行性加重表现[1，4]。目前胶质瘤病理分类诊断仍然把组织学特征作为基本依据。而临床医师也以此作为胶质瘤病人治疗及预后判定的标准。因此，充分认识胶质瘤肿瘤细胞异质化的分化特征，对胶质瘤临床治疗和预后有重要的意义。
　　在我们观察分析的150例胶质瘤中，有69例出现了两种以上组织学分化特征。这充分说明了胶质瘤是一种异质化肿瘤，即在同一胶质瘤内部可以同时存在不同的组织学分化特征。与前人的研究结果相符[1，4]。其中，5%星形细胞瘤、77%间变性星形细胞瘤、26%少突胶质细胞肿瘤、60%胶质母细胞瘤及全部7例混合型胶质细胞瘤内部均出现2种以上组织学分化特征。由此可见，大多数的间变性星形细胞瘤和胶质母细胞瘤中存在2种以上组织学分化特征。而这种特征在少突胶质细胞瘤及室管膜肿瘤中较少见。证明星形细胞肿瘤较少突胶质细胞瘤及室管膜细胞肿瘤具有更明显的异质化分化特征。
　　星形细胞肿瘤在胶质瘤中发病率高。按目前WHO颁布的中枢神经系统肿瘤分类标准，星形细胞肿瘤包括了毛细胞型星形细胞瘤、星形细胞瘤、间变性星形细胞瘤及胶质母细胞瘤4种，其侵袭性(或者说恶性程度)依次增强。在我们研究的118例星形细胞肿瘤中，10例毛细胞型星形细胞瘤中未发现其他分化特征， 38例星形细胞瘤中有9例(24%)出现2种以上组织学分化特征，35例间变性星形细胞瘤中有27例(77%)出现2种以上组织学分化特征;35例胶质母细胞瘤中21例(60%)出现2种以上组织学分化特征。不难发现，高侵袭性的星型细胞肿瘤比相对较低侵袭性者具有更明显的细胞学上的异质化特征。
　　在我们收集的8例复发型星形细胞肿瘤中，7例(87.5%)出现2种以上组织学分化特征，而110例非复发者中仅51例(46%)出现2种以上组织学分化特征。因此，星形细胞肿瘤在不断演进的过程中，异质化的组织学分化特征也不断明显。
　　众所周知，不同组织学类型的胶质瘤，其治疗方法、治疗效果及预后有所不同。在治疗方法方面，对胶质瘤的治疗一般采用手术切除、放疗、化疗等综合治疗方式。在胶质瘤化疗中，如果肿瘤中有少突胶质细胞的成分，则盐酸甲基苄肼、氯乙基环已基亚硝基脲、长春新碱(PCV)有着特别的效果[1]。在预后方面，相同组织学分级的胶质瘤中，以星形细胞肿瘤预后差，少突胶质细胞瘤和室管膜瘤预后相对较好[1，4]。同样，在同一胶质瘤组织中如果存在不同的细胞分化特征，其对预后也有一定的影响。比如，星形细胞肿瘤中如果有少突胶质细胞或室管膜细胞的分化特征，其预后可能相对较单一星形细胞分化的肿瘤预后好;相反，如果少突胶质细胞瘤或室管膜细胞瘤中有星形细胞的分化特征，其预后可能相对较单一少突或室管膜细胞分化的肿瘤预后差。由此可见，组织学特征的进一步研究对于胶质瘤的临床治疗及预后具有重要意义。
　　综合以上研究结果，我们可以得出以下结论：在胶质瘤中，星形细胞肿瘤较少突胶质细胞瘤及室管膜细胞肿瘤具有更明显的异质化的组织学分化特征;高侵袭性的星型细胞肿瘤较相对较低侵袭性者具有更明显的细胞学上的异质化特征;星形细胞肿瘤在不断演进的过程中，异质化的组织学分化特征也不断明显。深入研究胶质瘤的组织学分化特征，将会对胶质瘤的临床治疗及预后产生积极影响。
　　【参考文献】
　　[1]回允中译. 阿克曼外科病理学[M]. 第9版. 北京：北京大学医学出版社， 2005：24612622.

　　[2]聂文洁,迟菁华,纪祥瑞,等. 星形细胞肿瘤组织MMP2与TIMP1、TIMP2的表达[J]. 齐鲁医学杂志， 2006，21(2):2123.

　　[3]KLEIHUES P, BURGER P C. Histological Typing of tumors of the central nervous system[M]. 2nd ed. Germany: SpringerVerlag, 1993:11105.

　　[4]刘复生,刘彤华. 肿瘤病理学[M]. 北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社， 1997:19171950.