几种老药在妇产科中的拓宽应用

　　作者：梁晓微 罗永祥
　　近年来，随着药理研究的深入和临床治疗的探讨，发现一些老药其临床应用范围不断扩大，并取得显著疗效。本文现将几种老药在妇产科中的拓宽应用作一综述，供同道参考。
　　1 硝苯地平

　　1.1 治疗先兆早产[1] 用硝苯地平治疗早产，可延迟分娩时间7～52d，其中88%可延长妊娠3周以上，疗效比用硫酸镁治疗的对照组明显为优。作者认为硝苯地平拮抗钙离子内流，从而抑制子宫的自发收缩。必须对无胎儿窘迫，胎膜未破，无继续妊娠禁忌证，宫口在开大2cm以内，每10mim至少有1次宫缩的先兆早产孕妇，才可应用硝苯地平，以推迟分娩。
　　1.2 治疗痛经[1] 用硝苯地平治疗痛经可使痛经消除，月经恢复正常，治愈率，发作时含服疼痛缓解率94%。这可能与硝苯地平抑制子宫平滑肌收缩有关。方法：硝苯地平每次10mg，tid，自每次月经前3～5d起服，或者出现月经来潮前驱症状时开始服用，连用7～10d，3个月为1个疗程。疼痛发作时舌下含服硝苯地平10～20mg。
　　2 维生素E

　　2.1 预防重度妊高征[2] 据报道，谭永玲等采用维生素E预防重度妊高征患者，收到满意的效果。将66例重度妊娠高血压综合征患者随机分为两组，对照组33例按常规处理，实验组33例在正常处理的同时口服维生素E每次0.1g，tid，连续服药至预产期止。结果：实验组的平均动脉压、重度妊高征发生率及剖宫产率明显低于对照组(P<0.01)，两组间新生儿体重，羊水污染度，阿氏评分及产后出血量差异无显著性。
　　2.2 治疗产后缺乳[3] 口服维生素E每次200mg，bid或tid，，连续5d，治疗30例产后缺乳有效率为90%，与对照组有明显差异，其作用机理可能是维生素E使末梢乳腺血管扩张，供血增加，导致乳腺分泌增加。
　　3 山莨菪碱

　　3.1 治疗妊高征[4][5] 殷立新等认为，全身小动脉痉挛是妊高征的基本病理改变，山莨菪碱为抗胆碱药，可以使平滑肌明显松弛，有迅速消除血管，尤其是微血管痉挛的作用，若与降压药联合应用，则可快速地、有效的治疗妊高征患者。据报道，李瑛应用山莨菪碱伍哌唑嗪治疗妊高征患者，已获满意效果。方法：以硫酸镁治疗的52例妊高征患者为对照，实验组50例口服山莨菪碱每次10mg，tid。两组均舌下含服哌唑嗪1mg，tid。结果：实验组的降压、消肿，纠正尿蛋白的作用与对照组相似，患者自觉症状缓解较快，总有效率为98%。在治疗过程中，对肝、肾功能无明显损害，对胎儿及胎盘功能无影响。
　　3.2 治疗宫颈水肿[6] 宫颈口水肿主要是宫颈前唇长时间受胎头压迫，使宫颈局部血流回流受阻引起，导致了宫颈扩张延缓或停滞，从而造成了剖宫产率上升。现有人在临床上采用了利多卡因、山莨菪碱直接宫颈注射，使宫口如期扩张，难产转为顺产，效果良好。据于建敏等报道选择非高危足月妊娠初产妇328例(治疗组)，单胎、头位。产程中出现宫颈水肿，无明显头盆不称。并设对照组328例。按产程中出现宫颈水肿的顺序，随机抽样分组。方法：宫颈轻度水肿者，取1%利多卡因5ml加山莨菪碱10mg，在其宫颈水肿部位进针，抽吸无回血即可推注。宫颈重度水肿者，取1%利多卡因10ml加山莨菪碱10mg，在其宫颈水肿部位多点注入。结果：治疗组治疗效果显著，其中宫口2h内扩张有294例，顺娩282例，剖宫产38例，产钳5例，胎吸3例;而对照组宫口2h内扩张占33例，顺娩78例，剖宫产207例，产钳25例，胎吸18例。机理：利多卡因因麻醉作用快，通透性强，弥散面广，穿透力可达子宫内膜。用利多卡因降低了迷走神经兴奋，使宫颈松弛变软，山莨菪碱可使宫颈平滑肌松弛和解除小血管痉挛，从而改善宫颈的血液循环，并有镇痛作用。二者配合应用更有松弛作用，可快速有效地消除宫颈水肿，使宫颈如期扩张，难产转为顺产。
　　4 脉络宁注射液

　　4.1 治疗妊高征[7] 宋廷文等介绍，有人将脉络宁注射液30～60ml加入5%GS500ml中静滴，治疗妊高征46例，并以硫酸镁治疗的40例为对照，结果与治疗前比较，脉络宁组患者头疼、水肿症状明显减轻(P<0.05)，平均动脉压明显下降，血流变化明显改变，红细胞压积明显下降(P<0.05)或(P<0.01)，其尿蛋白改善，分娩方式、产后出血及新生儿阿氏评分与对照组比较无明显差异(P>0.05)。
　　5 葡萄糖酸钙
　　5.1 治疗产后出血[8] 产后出血是分娩期严重的并发症，居我国孕产妇死亡原因的首位。引起产后出血的原因以子宫收缩乏力常见，占产后出血总数的70%～80%。据施君报道应用葡萄糖酸钙辅助子宫收缩剂治疗产后出血效果明显。方法：选择产后出血的产妇98例，其中观察组52例在使用缩宫药物(缩宫素、米索前列醇)的同时静脉注射10%葡萄糖酸钙20ml，而对照组46例不用葡萄糖酸钙仅用缩宫药物。结果：观察组的出血短期能得到有效控制、出血量也相对较少，观察组与对照组相比均具显著差异性(P<0.05)。在用药过程中未发现任何毒副反应。近年研究表明，子宫的收缩不仅受催产素、子宫平滑肌收缩力的影响，还受激素、神经介质的影响，钙离子可维持神经肌肉组织的正常兴奋性，是子宫平滑肌收缩的必需离子。可见钙离子对维持神经肌肉的兴奋性具有举足轻重的作用。同时，钙离子是凝血因子IV在多个凝血环节上起促凝血作用。另外，妊娠期孕妇处于低钙状态，分娩期更是将至低点。综上所述，笔者建议，该方法经济、简单易行、起效快、疗效好，可作为防治产后出血的常规用药，值得临床推广。
　　6 米非司酮

　　6.1 治疗子宫肌瘤[9][10] 据王当翠等报道，将20例诊断为子宫肌瘤患者，给予每片含量为25mg的米非司酮，每日1/4片空腹口服(服药前后2h不进食)qd，3个月为一疗程，可连续服用2～3个疗程。结果：20例患者用药1个疗程后，子宫肌瘤明显缩小，平均缩小38%。16例子宫肌瘤伴阴道流血者用药1周后，13例阴道流血停止，3例明显减少;用药2个疗程，15例子宫肌瘤消失。3个疗程3例子宫肌瘤消失，2例较大子宫肌瘤用药后肌瘤缩小后手术。另据王双梅报道，将104例确诊为子宫肌瘤的患者进行药物治疗，口服米非司酮每次12.5mg，qd，连服3个月为一个疗程。治疗前后均行彩色超声检测子宫及肌瘤大小，实验室观察血常规、尿常规、肝功能。结果：104例患者在治疗期间均出现闭经、痛经和下腹坠胀感症状消失，贫血得以纠正。子宫肌瘤体积明显缩小，缩小率为50.25%(P<0.01=。机制：米非司酮是化学合成的甾体类药物，能取代体内P与其受体相结合，因而抑制P活性，继而卵巢黄体溶解，体内P和E2水平也随之下降。此外，又通过非竞争性抗雌激素作用，抑制了下丘脑——垂体——卵巢轴，促使子宫肌瘤缩小，并诱发闭经。作者认为，尽管药物治疗子宫肌瘤普遍存在停药后复发的缺点，但米非司酮可明显缩小子宫肌瘤体积，并且有纠正贫血，减轻盆腔充血等特点，适用术前用药，特别是对于严重贫血而不能马上进行手术的患者。同时可减少术中出血。另外，对于近绝经期妇女服用米非司酮后，可提前闭经。因此，有可能使这些患者避免手术。临床研究表明，米非司酮治疗子宫肌瘤效果好、副反应小、复发率低是一种理想的药物治疗方法。
　　6.2 治疗子宫内膜异位症[11] 罗亚莉等选择90例子宫内膜异位症患者，随机分为米非司酮组45例，qd，每次25mg;丹那唑组45例，bid或tid，每次200mg，疗程均为6个月，随访6～30个月。结果：米非司酮组症状缓解率为95.6%，体征缓解率为75.6%，妊娠率为69.2%，复发率为31.8%;丹那唑组分别为97.5%、80.0%、71.4%、42.6%，差异无显著性。米非司酮组体重增加率为6.6%，谷丙转氨酶异常率为2.2%，丹那唑组分别为95.6%、42.2%，差异有显著性。米非司酮临床疗效与丹那唑相似，但不良反应显著减少。还有人认为米非司酮对于内膜异位症所致不孕者，不影响其卵巢储备，可作为一线治疗药物。
　　6.3 治疗功能失调性子宫出血[12] 叶连红等报道46例更年期功能失调性子宫出血患者，米非司酮每日10mg，睡前顿服，连用30天，如无出血，减量为每日5mg，睡前顿服，连用30 d，共60 d为1个疗程。用药1个疗程后停药，继续随访6个月。46例患者中有44例在服药后均出现暂时性闭经，在停药后30～50 d恢复月经;2例患者无效。治疗后贫血明显缓解，血红蛋白值由治疗前的75.29±3.58g/L上升到治疗后的106.4±2.31g/L。34例患者停药后半年内月经周期，经量恢复正常;2例患者出现经量明显减少，周期缩短，并出现潮热等症状;另外8例中7例患者在停药3个月内出现不规律的阴道流血，呈点滴状，1例的经量无明显变化，但周期不稳定，6个月后其中4例的治疗失败改用其他治疗方法，其余4例的经量与治疗前相比，无明显增加，但周期不稳定。不良反应：治疗中有8例患者出现潮热、多汗等围绝经期症状，无其它不良反应。笔者认为，米非司酮治疗更年期功能性子宫出血效果好、不良反应少、复发率低是一种理想的药物治疗方法。
　　6.4 治疗异位妊娠[13] 异位妊娠保守治疗可减少再次输卵管妊娠及不孕的几率，避免手术的创伤及并发症，减少费用，对妇女健康及生殖能力的保存有重大的意义。林绮丽将70例异位妊娠患者随机分为米非司酮组35例，米非司酮100mg首剂口服，bid，每次50mg，共6次;氨甲蝶呤组35例，氨甲蝶呤每日50mg，肌注，共150～200mg。结果：两组均于治疗后10 d血人绒毛膜促性腺激素开始明显下降，治疗后15d包块平均直径明显缩小。米非司酮组和氨甲蝶呤组治疗成功率分别为91.43%和74.29%，有显著差异。氨甲蝶呤组有1例发生口腔溃疡，3例发生转氨酶升高，米非司酮组无1例发生不良反应。米非司酮已逐步取代氨甲蝶呤来保守治疗异位妊娠，口服用药，安全简便，无任何不良反应，用药越早，效果越好;治疗不受医疗设备限制，适合基层医院应用。
　　6.5 用于绝经后妇女宫腔镜检查时软化宫颈及镇痛[14] 江爱兵报道将行宫腔镜检查的绝经后妇女无米非司酮禁忌证者共92例，随机分为两组，即米非司酮组47例，检查前3d口服米非司酮每次25mg，间隔12h，共6次;对照组45例，口服维生素C片每次100mg，间隔12h，共6次。结果：米非司酮组宫腔镜检查时宫颈充分软化者36.17%，部分软化者57.45%，软化不佳者仅占6.38%;对照组无1例充分软化者，部分软化者占6.67%，软化不佳者占93.33%;两者比较有极显著性差异。人工流产综合征(PAAS)发生率、宫腔镜检查VAS评分，镇痛效果评价两者比较有极显著性差异。且口服米非司酮除少数患者轻微恶心外，无其它副反应发生。笔者认为，绝经后妇女宫腔镜检查前口服米非司酮是方便、有效的软化宫颈的理想方法，可缓解有创检查的疼痛，值得临床推广应用。
　　7 沙丁胺醇

　　7.1 纠正臀位妊娠[15] 吕春玲等报道将B超检查确定为单胎臀位的初产妇198例，随机分为3组，每组66例。I组：饭后3h服沙丁胺醇4.8mg，待30min或1h后，行改进的膝胸卧位。Ⅱ组：饭后3h服沙丁胺醇4.8mg，待30min或1h后，行传统的膝胸卧位法。Ⅲ组：传统的膝胸卧位法。结果显示沙丁胺醇可使子宫平滑肌、腹直肌松驰，相对扩大了胎儿的活动空间，使臀先露矫正为头先露从而减少了难产，降低了剖宫产率。
　　7.2 治疗多胎妊娠[16] 张立芳等报道将60例孕妇随机分为常规组和治疗组，每组30例，治疗组在常规治疗基础上于妊娠28周左右开始服用硫酸沙丁胺醇2.4mg，tid，直至妊娠达足37周后停药。结果：治疗组中、重度妊高征及早产发生率与对照组比较，有显著差异。新生儿平均体重以及新生儿体重≥2500g者统计比较，两组均有显著差异(P<0.001)。提示沙丁胺醇可降低多胎妊娠并发症的发生率，提高新生儿质量。
　　8 云南白药

　　8.1 治疗哺乳期妇女乳头皲裂[17] 王琼林等报道用香油调云南白药局部上药治疗乳头皲裂20例，疗效满意。方法：取云南白药适量，每次取少量用香油调成糊状涂于乳头及乳晕处。哺乳前用温水洗净乳头，哺乳结束后再涂药，如此反复涂抹。同时，给予健康指导与心理支持。结果：20例产妇用药当天感觉疼痛消失者12例，用药2～3d疼痛消失者8例;用药3～4d破损部位皮肤脱痂，用药4～5d裂口愈合，治愈率。机理：云南白药具有消肿镇痛、活血化瘀、祛腐生肌等功效，并具广谱抗菌作用，不仅可改善微循环，减轻损伤部位水肿及渗出，解除疼痛，同时亦促进损伤部位上皮生长、再生、修复。笔者认为，此方法简单，容易被产妇接受，值得推广。
　　9 开塞露

　　9.1 治疗产后尿潴留[18] 钟光彩报道对50例产后尿潴留应用开塞露诱导排尿，获得良好效果。方法与结果：经常规诱导排尿法如热敷、按摩、听水声等无效，及时改用开塞露2支(20ml/支)，将开塞露封口端剪去，缓慢插入直肠内至开塞露皮囊颈根部，用力将药液全部挤入肠内，然后拔出开塞露皮囊，用卫生纸按往肛门或紧缩肛门维持15～20min后，再排便、排尿，如果无排尿者可重复多次，总有效率达95%。其治疗尿潴留机制是甘油机械性刺激直肠平滑肌，反射性地引起降结肠、乙状结肠和直肠收缩，肛门括约肌舒张，腹肌和膈肌收缩，增加腹压，使粪便排出。与此同时，反射性兴奋盆腔神经，引起膀胱逼尿肌收缩、膀胱括约肌松弛，加之排便时腹直肌及膈肌收缩。通过一系列神经反射，使腹内压及膀胱内压增高，促进尿液排出。笔者认为，此方便简便、安全，疗效显著，又经济实用，，产妇易于接受。另外，此疗法既减少了护理工作量，又避免了导尿时可能引起尿路感染等问题。
　　10 米索前列醇
　　10.1 用于绝经妇女中取环[19] 绝经后妇女由于卵巢功能衰退，体内性激素水平下降，阴道、宫颈、子宫相继萎缩变小，宫颈内口关闭，宫颈坚硬，弹性降低甚至消失。因此宫内节育器易嵌入子宫造成取环困难。张紫娟报道将自愿要求门诊取环的绝经后妇女在取环前采用米索前列醇口服，取得良好效果。将130例随机分为用药组和对照组，各65例。方法：用药组术前1h口服米索前列醇(美国希尔公司生产)400ug，对照组不用任何药物按常规方法取环。结果：用药组的宫颈软化充分54例，部分软化8例，软化欠佳3例;对照组中无一例宫颈软化充分，部分软化6例，软化欠佳59例;两组对比，用药组宫颈软化及宫口扩张明显优于对照组(P<0.01)。同时，用药组手术时间明显短于对照组手术时间(P<0.01)。另外，用药组取环效果明显优于对照组(P<0.01)，取环困难明显低于对照组(P<0.01)。不良反应：用药组65例中52例服药后无任何不适感，10例轻微下腹酸胀不适，3例出现恶心无呕吐、阴道流血等不适。其机制是此药能使组成宫颈结缔组织的主要成分胶原素明显减少，可使宫颈结缔组织释放多种蛋白酶，促进胶原纤维降解，软化宫颈，有明显扩张宫颈效果，从而避免和减轻了扩宫的机械损伤，降低了受术者的痛苦，缩短了手术时间，降低了取环困难率。笔者认为，该药服用方便、经济，副作用小，易于绝经后妇女接受，值得临床推广使用。
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