CCO大咖谈 I 领域视角，前沿风采，张清媛教授分享淋巴瘤治疗新进展

近年来，新药研发、联合用药模式兴起、医保政策普及等大大促进了淋巴瘤领域的进步，我国淋巴瘤患者整体状况已有所改善，及时总结经验有助于进一步促进我国淋巴瘤诊疗水平。

2021中国肿瘤学大会（CCO）于2022年4月14日-17日顺利召开，值此之际，医脉通特邀哈尔滨医科大学肿瘤医院张清媛教授立足淋巴瘤诊疗现状，结合近期淋巴瘤领域新事件，分享淋巴瘤诊疗新前沿进展。

医脉通：本次CCO对淋巴瘤进行了精彩分享，能否请您谈一谈淋巴瘤领域治疗现状？患者有哪些未被满足的临床需求？

张清媛教授：

整体来看，淋巴瘤领域治疗呈现出“百花齐放”的景象。多种新药如奥妥珠单抗、BTK抑制剂、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法等及用药模式的出现极大丰富了淋巴瘤领域的治疗选择。此外，我国医保政策的普及也对淋巴瘤的治疗起到了关键作用，常用药物奥妥珠单抗、苯达莫司汀等均已纳入医保，使得更多患者有药可用，生存状况得以改善。但是，淋巴瘤患者仍有较大临床需求亟待满足。复发难治性滤泡性淋巴瘤（FL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）等患者的治疗仍然是临床上面临的难题，诊疗规范、药物选择等需进行更多临床探索。

医脉通：作为淋巴瘤中常见的类型，FL因其异质性较高备受关注，能否请您结合临床实践及相关研究，谈一谈目前FL领域的临床治疗进展？

张清媛教授：

既往研究发现FL患者一线以利妥昔单抗联合化疗诱导+2年维持的标准治疗后，49%的患者在10年内复发/进展/死亡，20％-25%的患者在治疗开始的2年内复发或进展（POD24），FL患者临床治疗需求亟待满足。临床针对这一难题进行了积极探索。

➤在初治FL患者中，奥妥珠单抗联合化疗对比利妥昔单抗联合化疗，显著延长无进展生存期（PFS）（3年复发进展风险下降34%）、降低POD24风险（降低46%）；

➤在利妥昔单抗复发难治FL患者中，与苯达莫司汀单药组相比，奥妥珠单抗联合苯达莫司汀能显著改善患者PFS和总生存期（OS）；

➤奥妥珠单抗+苯达莫司汀+维奈克拉作为高肿瘤负荷FL一线治疗方案，显示出了有益疗效，有望为患者带来疗效更优的治疗方案。

此外，我中心对利用奥妥珠单抗治疗FL进行了探究。其中一例初治FL患者使用一个周期的奥妥珠单抗联合苯达莫司汀方案后，症状即基本消失，两个周期后即获得较大程度缓解；还有一例复发难治性FL患者肿瘤负荷较高，治疗过程也比较曲折，历经利妥昔单抗联合化疗、放疗、奥妥珠单抗联合化疗、奥妥珠单抗联合来那度胺等方案治疗，终获得完全缓解（CR）。

总体而言，目前奥妥珠单抗联合化疗方案已获得多个权威指南认可，成为一线FL治疗的新标准。

医脉通：联合治疗的概念近年来逐渐兴起，FL领域已经确定了奥妥珠单抗联合化疗一线治疗的新标准。请问除了FL，其他B细胞淋巴瘤领域有哪些治疗进展？

张清媛教授：

联合治疗在其他淋巴瘤领域如CLL、SLL、MCL也有应用。

➤已经结束的2021美国血液学年会（ASH）更新了CLL14研究的结果：奥妥珠单抗联合维奈克拉组与奥妥珠单抗联合苯丁酸氮芥相比，PFS显著获益（74.0% vs. 35.4%，P<0.0001），且TP53缺失或突变和IGHV未突变亚组也有获益。

➤一项Ib/II期、单臂、开放性的研究结果显示奥妥珠单抗联合BTK抑制剂，治疗初治CLL患者客观缓解率（ORR）为；IcICLLe研究结果显示，奥妥珠单抗联合BTK抑制剂治疗复发难治CLL患者，可以显著和持续加强外周血和骨髓中CLL细胞的耗竭。

➤新研究表明，泽布替尼、奥妥珠单抗和维奈克拉联用可用于治疗伴TP53突变的初治MCL，CR为64%，ORR达86%。

基于大量循证医学证据，美国国家综合癌症网络（NCCN）指南已经以奥妥珠单抗为基础的方案治疗初治和复发难治性CLL/SLL患者。此外，我国新发布的2021年版中国淋巴瘤治疗指南也已将奥妥珠单抗纳入CLL/SLL的一线治疗，奥妥珠单抗有望成为B细胞淋巴瘤领域治疗的基石。

医脉通：能否请您谈谈取得这些进展给我国临床带来的启发？未来淋巴瘤诊疗方向何去何从？

张清媛教授：

任何临床进展的取得都离不开大量循证医学证据的积累，上述FL、CLL、SLL等淋巴瘤治疗方式在指南上可能仅仅是细微变动，但细微变动的背后是众多临床科研工作者共同的努力奋斗，正是可靠、有效、足量的临床试验奠定了淋巴瘤治疗的基础。此外，医保政策支持是药物惠及患者的“助推器”，奥妥珠单抗在国内上市仅半年余即纳入医保，造福了众多FL患者，成为新药可及的典范，也为其他药物提供了宝贵经验。

未来淋巴瘤诊疗方向应是多样化的，新型靶向药物研发、多种药物联合应用模式等都是值得探索的方向，进一步普及医保政策也能够促进淋巴瘤诊疗发展，达到患者有病可医、有药可用的目标。

小结

目前我国淋巴瘤的发病率和死亡率仍处于较高水平，规范化的治疗和创新药物的提供是改善这些患者预后的主要方法。作为全球人源化糖基化修饰的II型抗CD20单抗，奥妥珠单抗在B细胞淋巴瘤治疗领域展现出了巨大潜力，为FL、CLL、SLL、MCL等越来越多肿瘤患者提供了希望。期待未来各界相关从业者勠力同心，积极探索，造福更多患者。