ESMO 前“研”快讯 | belzutifan联合卡博替尼作为晚期肾细胞癌后线治疗2年随访数据更新

背景

免疫检查点抑制剂（ICIs）一线治疗是晚期肾细胞癌（RCC）的标准治疗方案，但是，多数患者会出现疾病进展。Belzutifan，是一种新型HIF-2α抑制剂，在既往经治的RCC中获得了持久的缓解。卡博替尼，是VEGF、AXL、和MET抑制剂，被批准用于治疗晚期RCC。正在进行的开放标签、2期研究——LITESPARK-003研究，评估了belzutifan联合卡博替尼在既往未经治疗的患者（队列1）和接受过ICI治疗的患者（队列2）中的疗效和安全性。队列2的初步分析结果显示，该联合方案具有抗肿瘤活性和可接受的安全性。

方法

既往接受过ICI治疗且系统治疗方案≤2的晚期透明细胞RCC患者，接受belzutifan 120mg（口服，每天1次）和卡博替尼 60mg（口服，每天1次）治疗。主要研究终点为研究者评估的客观缓解率（ORR）。次要研究终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

结果

队列2共纳入52例患者，42例（81%）停止治疗。多数患者为IMDC分层为中高危（n=41，79%），29例（56%）患者既往治疗线数为1，28例患者（54%）仅接受过ICI治疗。中位随访时间24.6个月（范围，17.9-39.8个月）。

研究的客观缓解率为31%，1例完全缓解（CR）和15例部分缓解（PR），32例（62%）患者好时达到疾病稳定（SD）。中位DOR为18.6个月（范围，4.2-22.8个月）；9例患者缓解持续时间≥12个月。

中位PFS和中位OS分别为13.8个月（95%CI 9.2-19.4个月）和24.0个月（95%CI 20.0-37.4个月）。12个月时，PFS率为56%，OS率为77%。各亚组缓解率一致。

所有患者中，51例（98%）发生治疗相关不良事件（TRAEs）。34例患者发生3级及以上TRAEs。无4级TRAEs发生。1例患者死于TRAE（呼吸衰竭）。

结论

在24.6个月的随访中，belzutifan联合卡博替尼在既往接受ICIs治疗的晚期RCC患者中具有可控的安全性，并继续显示出良好的抗肿瘤活性。