卵巢功能早衰中西医病因病机与治疗研究进展

          卵巢功能早衰(PrematureOvarianFailure，POF)是常见的科内分泌疾病。POF是指妇女青春期发育后若在40岁前发 三闭经、卵巢萎缩、体内雌激素水平低落、促性腺激素水平高五绝经期水平的现象。本病属于继发性病理性闭经范畴，现 t丢学认为可引发POF的因素，包括遗传学因素、代谢因素、 至身免疫性因素、酶学障碍、外界因素等l2。中医学认为POF以肾虚血亏为基本发病机制，后天保养不当，损伤过度也可导致肾阴天癸减少；同时，与心、肝、脾长期失和也相关3。 五文对POF的中西医病因病机与治疗进展进行综述。 
          1.病因病机 
          1.1 西医病因病机POF发病原因复杂，治疗效果亦不理孳，近年研究显示，染色体上某些基因出现异常可能与POF发生密切相关，尽管基因角度的POF研究并不完善，但寻 戋相关基因并进行治疗的研究前景看好。国外有学者通过敲除芝接蛋白基因、生长分化因子基因等建立了POF的转基因模 型Ⅻ。实验证明了在卵泡发育过程中连接蛋白在卵母细胞及颗 垃细胞的连接中起着的重要作用。细胞凋亡与POF紧密相关， 国胞凋亡调控着卵母细胞的发育及卵泡闭锁。另有研究发现，笺粗体有防止颗粒细胞凋亡的作用，线粒体缺失即可引发 30F。但细胞凋亡不仅仅有线粒的体参与，还有许多重要基因 -LJ参与了凋亡过程的调控。因此对这些作用基因的研究将可预估此病的发病人群，对该病有更深入的了解和相应预防或治疗 方法15。近年来发现，半乳糖血症也可导致成熟女性原发及继 发性闭经，不孕和POFl61。其原理为半乳糖毒性作用可能直接 影响生殖细胞移行到生殖峭，造成性腺母细胞数目减少。 
          1.2中医病因病机
          1.2.1 肾虚 罗元恺将整个过程概括为“肾气盛一天癸至一任通一冲盛一月经一妊娠；肾气衰一任虚一冲少一天癸竭一闭经或绝经一不孕”吲。提示肾精亏耗、或肾阳素虚，不足以温化肾精而以生天癸，冲任气血不通。因此肾精亏虚，天癸早 枯是本病在中医方面的主要病机。如《医学正传》云： “月水 全借肾水施化，肾水既乏，则经血日以干涸”。故肾中精气足 才得以生天癸，肾中精气是构成人体的基本物质，而天癸则是 调节人体生殖及生长发育的精微物质，所以可见月经的来潮或 停滞主要取决天癸是否充盛旧。
1.2.2气血虚朱琳等18]j人为，POF的病机特点是肾气虚至血亏。气血不足导致脏腑功能的减退，引起早衰的病变。饮食上不加节制，所导致脾胃功能下足以供应；思虑劳神过度，也可 损伤心脾：或多产及产后失血过多，营血不足等。上述情况都能使冲任二脉亏虚，冲为血海，任主胎胞，故造成经闭。 
          1.2.3 “六淫”致病 《陈素庵妇科补解·调经门·妇人诸疾 由经水不调论》言： “更有始因六淫盛袭，兼受七情郁结，内外交伤，饮食日减，肌肉渐消，面黄发落，甚且潮热骨蒸，月 水经年累月不至，名日血枯”唧。“六淫”即“风、寒、暑、 湿、燥、火”。六淫之邪侵袭机体，下袭胞官，损伤冲任，干 扰胞宫经血的盈溢，因此胞宫不能作用正常的调节反馈功能，从而经血的产生受阻，经血当至未至或至而时断，月水不下。 
          1.2.4肝气郁结梁雪雯等”9研究发现肝气郁结与POF互为因果关系。现代女性无论是从生活或者工作中都会有很大压力，这就常常导致失眠、焦虑、抑郁等各种情绪，以至于情志不畅，肝气行则不利，阻滞胞脉，导致提前闭经。 
          1 .2.5痰湿壅阻如《女科切要》日： “肥人经闭，必是痰 湿与脂膜壅塞之故”。脾虚则失运，水湿内停，多痰多湿， 痰湿滞于冲任，胞门闭塞，而至月经不行。 
          2治疗进展
          2.1 西药治疗进展①雌、孕激素补充治疗：杨业洲等”2认 为用雌孕激素续贯疗法治疗无生育要求的POF患者，以建立 规律性撤药牲出血形成“月经”，可改善围绝经及绝经后症状。 ②促排卵治疗：有学者认为许多已诊断为POF的患者也会出现排9口，但这不能保证其有生育能力。然而，其中5% -10%的患者不但能出现排卵，而且也能成功受孕，但其排卵率不 高。促排卵药物可增加卵细胞耗损，使用不当可加重病情Ha。 目前治疗生育力可靠的方法是使用捐赠的卵子，这种方法也是 大多数国家采用的一种治疗技术。利用此手段孕育的婴儿完全 不必担心有任何POF患者的遗传基因。③自身免疫性疾病的治疗：目前存在多数免疫性POF患者，可以应用免疫抑制类 药物，比如当患者存在肾上腺皮质功能减退时，可用皮质醇治疗。 
          2.2 中医辨证施治 对于POF的辨证治疗，首应必须辨别是 原发性经闭，还是继发性经闭。原发性经闭，应先排除先天性 畸形等器质性病变；继发性经闭，首先应排除早孕。经闭证型 虽多，但不外虚、实两类，虚为本，实为标，虚多实少。本病 的治疗，遵循“虚者补之，实者通之”的原则nⅢ。切勿一见经闭，不分虚实，滥用通利之法，致误病机。 
          2.2.1 肝肾阴亏经闭 李展辉等18对50例患者进行治疗。采用二仙汤加减对未育患者治疗，已育者采用知柏地黄丸加减治 疗；脾虚不足者加党参、茯苓、黄芩各15 9；心火旺者加栀子、柏子仁、牡丹皮各10 9；肝郁气滞者加柴胡9 9，香附 10 9，郁金1 5 9。每天1剂，水煎服，1个月经周期为1疗 程。经过3-6个月经周期治疗，洽愈14例，有效率28%： 有效24例，无效12例，总有效率76%。 222气血虚弱经闭 田淑霄采用桃红四物汤合二至丸，加山茱萸、巴戟天、淫羊藿、鹿角胶、紫河车补肾益精；加川牛膝、地鳖虫活血通经，引血下行11Ⅷ。气血两亏，治疗主要以益 气扶脾，养血调经为主要治疗原则。显示补肾活血中药能改善 卵泡内分泌水平，改善卵巢和子宫的血供，恢复正常功能。 
         

           2.2.3气滞血瘀经闭 魏丹等【11采用补肾活血调经法治疗 POF患者12例，方用圣愈五子汤加减（太子参、黄芪、熟地 黄、白芍、当归、川芎、菟丝子、枸杞子、覆盆子、补骨脂、 刺蒺藜、肉苁蓉、鹿角胶、制香附、鸡血藤）并辅以胎宝胶囊 和本院制剂通脉大参片口服以补肾填精，养血调经。结果，痊 愈6例，显效4例，有效2例。气机郁滞，则血失运行，胞 脉不通，至经闭不行：此时应以宣通卫气，活血通经为治疗法则。此方是破血消瘀生新为主力，但用药只针对主证为瘀血， 避免用其不当。正如“妇人三篇”中尤在泾所说： “润以濡其 干，虫以动具瘀，通以去其闭”之义”日。 
          2.2.4痰湿阻滞经闭 临床可见形体肥胖、带下量多、胸脘 胀满、面浮肢肿等症状。周华等”9用茯苓、桂枝、陈皮、半夏、车前子、白术、党参、菟丝子、构杞子、丹参、牛膝等。 此方治以益肾健脾、化瘀豁痰。 
          3展望
          目前来看中医对治疗POF有相当大的潜力和较好的发展 前景，而西医治疗在治疗过程中长期应用激素的安全性来说还有待考证，纵观现阶段POF的辨证论治，应该多采用现代医学的诊断技术与中医理论相结合的方法进行治疗，而中西医结 合疗法可以扬长避短，更好地为患者服务，从而提高诊断水互 和疗效。 现代医学研究者根据各种病因建立成熟的动物模型，应量 适宜剂量化疗药物造模其内分泌和卵巢组织改变与人类相fc， 并且可重复研究，对评估育龄女性接受化疗前的生育潜力有重 大价值。今后，还可从分子水平着手，进行多层次药物治疗T-理的深入研究，并进行系统科学的临床观察，为该病的治疗囊 供更有效的依据。 
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