阿托伐他汀对慢性充血性心力衰竭心功能及肿瘤坏死因子的影响

　　【摘要】 目的：观察阿托伐他汀在慢性充血性心力衰竭治疗中的作用。方法：入选62例心力衰竭患者，随机分成观察组(32例)和对照组(30例)。所有心力衰竭患者均常规治疗，观察组加用阿托伐他汀10 mg/d，治疗8周，治疗前后查血脂、肿瘤坏死因子(TNF-α)，测定心功能(LVEF)。结果：两组患者治疗后LVEF上升，TNF-α下降，观察组LVEF上升，TNF-α下降与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论：心力衰竭患者加用阿托伐他汀治疗可进一步改善心功能并降低TNF-α。
　　【关键词】 慢性充血性心力衰竭;阿托伐他汀;肿瘤坏死因子

　　慢性充血性心力衰竭(CHF)是各种病因心脏病终未阶段的一组综合征。近年来越来越多的证据表明炎症因子内皮功能失调及氧化应激参与了心衰的进展。本文通过观察阿托伐他汀和常规治疗对心衰患者血浆中肿瘤坏死因子(TNF-α)水平及心功能的影响，初步推测阿托伐他汀在心衰治疗中的作用。
　　1 临床资料

　　1.1 一般资料 2005年1月~2006年12月我院住院的心衰患者，男40例，女22例;年龄30~84岁，平均56.1±11.0岁。入选标准：(1)所有病例均符合Framinghan心力衰竭诊断标准，心功能NYHA分级Ⅱ~Ⅳ级;(2)LVEF≤40%;(3)低密度脂蛋白胆固醇1.86~4.21 mmol/L，3个月内未使用他汀类药物;(4)无肝胆疾病、慢性呼吸系统疾病及感染，无恶性肿瘤;(5)同意参加本项研究并签署知情同意书。入院随机分为观察组(32例)和对照组(30例)，观察组中男20例，女12例;年龄32~81岁，平均56.6±12.2岁，两组在年龄、性别等方面差异无统计学意义(P>0.05)。
　　1.2 方法 两组入院后次日晨空腹外周静脉血查血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、肝肾功能及TNF-α。TNF-α采用放射免疫分析法，SN-696智能放免仪，试剂购自天津九鼎公司。心脏彩色多普勒超声测定LVEF。两组均给予常规抗心衰治疗，观察组予ACEI治疗30例(93.7%)，β受体阻滞剂28例(87.5%)，利尿剂31例(96.8%)，地高辛16例(50.0%);对照组予ACEI治疗29例(96.6%)，β受体阻滞剂26例(86.6%)，利尿剂29例(96.6%)，地高辛14例(46.6%)。观察组加服阿托伐他汀10 mg/d，两组均治疗8周后复查以上项目。
　　1.3 统计学方法 数据以x±s表示，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　1.4 结果 两组治疗前后心功能、TNF-α变化 见表1。
　　2 讨 论
　　阿托伐他汀是羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，目前已被临床广泛用于调脂治疗，在治疗慢性充血性心力衰竭中的作用也逐渐被人们所认识。
　　近年来CHF的病理生理机制中引入了内源性神经激素和细胞因子学说，研究表明TNF-α在CHF的发生和发展中起重要作用[1]。TNF-α通过负性肌力作用，诱导心室重塑，促发心肌细胞凋亡，介导CHF恶病质的发生等多种途径，参与了CHF的发生发展[2]。本研究观察组(阿托伐他汀治疗)和对照组(常规治疗)TNF-α水平较治疗前均有明显降低，心功能改善，说明心力衰竭的药物治疗可通过抑制患者体内的促炎症细胞因子来减少对心肌细胞的损伤，保护心肌，改善临床症状。
　　近年研究表明他汀类药物在慢性心力衰竭防治中倍受关注[3]。Sola[4]和Tousoulis[5]等应用他汀类药物可明显减少扩张型心肌病患者和充血性心力衰竭患者外周血清细胞因子水平，改善心功能。本研究观察到在常规治疗的基础上，加用阿托伐他汀可进一步降低血浆中TNF-α水平，LVEF明显改善(P<0.05)，说明阿托伐他汀可通过降低促炎症因子的产生而发挥抗炎作用，保护心肌。他汀类药物治疗心力衰竭的可能机制：(1)调节细胞膜中胆固醇含量，改善心肌细胞功能与降低氧化应激;(2)促进心肌中新生血管的形成;(3)下调血管紧张素Ⅱ受体，降低ACE活性及血管紧张素Ⅱ水平，从而阻止心肌细胞肥大[6];(4)抑制炎症细胞因子的产生与抗氧化作用。
　　本研究所选心衰患者TC、LDL-C均偏高，阿托伐他汀在降低血清TNF-α发挥抗炎作用和改善心功能的同时，也发挥降低血胆固醇及脂蛋白水平的作用，对于血胆固醇水平偏低的CHF患者，是否应用他汀类药尚存在争议。
　　【参考文献】
　　[1] Recchia FA, Bernstein RD, Sehgal PB, et al. Cytokines are a requisite part of the Pathophysiology Leading to Cardiae decompensation[J]. Proc Soc Exp Biol Med, 2000,223(1):47-52.

　　[2] Mann DL Recent insights iuto the role of tumor necrosis factor in the failure heart[J]. Heart Fail Rw, 2001,6(2):71-80.

　　[3] Yilmaz MB, Guray U, Guyay Y, et al, Lipid profile of patients with aortis stenosis mighf be predictive of rate of progression[J]. Am Heart J, 2004,147(5):761-763.

　　[4] Sola s, Mir MQ, Lerakis S, et al, Atorvastatin improves Left Vetricular systolil function and serum Markers of inflammation in nonischemic heart failure[J]. J Am Coll Cardiol, 2006,47(2):332-337.

　　[5] Tousoulis D, Antoniades C, Bosinakou E, et al, Effects of atorvastatin on reactive hyperemia and inflammatory process in patients with Congestive heart failure[J]. Atheroscl-erosis, 2005,178(2):359-363.

　　[6] Lou JD, zhang WW, zhang GP, et al. Simvastain inhibits noradrenaline in duced hypertrophy of cultured neonatal rat Cardiomyocytes[J]. Br J Pharm aeol, 2001,132(1):159-164.